Ricerche

Potenziando il sistema immunitario si eliminano le proteine ​​tossiche dell'Alzheimer

Potenziando il sistema immunitario si eliminano le proteine ​​tossiche dell'AlzheimerIn attesa di un qualche risultato dallo studio qui di fianco, possiamo nel frattempo aggiungere alla nostra dieta gli 8 «supercibi» che potenziano il sistema immunitario: mirtilli, chiodi di garofano, tè verde, aglio, cioccolato fondente, patate dolci (americane), yogurt e mandorle.Esperti di Alzheimer del Langone Medical Center della New York University e altrove stanno segnalando un successo nell'imbrigliare il sistema immunitario di un topo per attaccare e rimuovere l'accumulo di proteine ​​tossiche nel cervello che sono i marcatori della malattia neurodegenerativa letale.


Segnalando i loro esperimenti on-line il 3 settembre sulla rivista Acta Neuropathologica Communications, i ricercatori dicono che il lavoro può far avanzare lo sviluppo di trattamenti clinici più efficaci per l'Alzheimer, perché il loro potenziamento immunitario riduce sia le placche di amiloide-beta che i grovigli tau.


I tentativi immuno-modulatori precedenti, dicono, erano riusciti singolarmente a ridurre i depositi di amiloide-beta, ma avevano fatto pochi progressi nel ridurre l'accumulo di proteine ​​tau che è una caratteristica chiave della malattia, legata al danno cerebrale progressivo.


"I risultati dello studio confermano che proprio il potenziamento del sistema immunitario nei topi è in grado di funzionare in modo efficace contro l'Alzheimer, un modello di trattamento che potrebbe benissimo essere applicato agli esseri umani", dice il ricercatore senior dello studio e neurologo Thomas Wisniewski, MD, professore alla NYU Langone.


Se avranno successo ulteriori test su animali, entro un anno potrebbero iniziare gli studi clinici sull'uomo, dice Wisniewski, che è anche direttore del Centro di Neurologia Cognitiva alla NYU Langone e condirettore del suo Alzheimer’s Disease Center. Nella relazione scritta, il team di ricerca definisce la scoperta come il primo risultato positivo per la stimolazione mirata del sistema immunitario naturale o innato, sia per prevenire l'insorgenza dell'Alzheimer negli animali allevati per sviluppare la demenza, che per invertire i sintomi dopo che la malattia è già presente.


Usando topi inclini alla demenza, il team ha iniettato ogni mese un potenziatore del sistema immunitario conosciuto come oligodeoxynucleotide tipo B, CpG, che si lega specificamente al recettore Toll-like 9 (TLR9). L'attivazione di TLR9 innesca una risposta immunitaria. I test sui topi che hanno ricevuto le iniezioni di rafforzamento del sistema immunitario hanno dimostrato che la formazione di placche amiloidi è stata minore del 50/70 per cento rispetto ai topi che non hanno ricevuto alcuna terapia.


La riduzione di amiloide-beta era quasi la stessa nei topi trattati presto, all'età di sette mesi, e prima dell'insorgenza della malattia, rispetto ai topi trattati all'età di 11 mesi, che già avevano demenza lieve. I test di immunomarcatura sul tessuto cerebrale dei topi trattati hanno mostrato una quantità da una a due volte minore di neuroni danneggiati contenenti aggregati di tau correlati alla malattia, rispetto ai topi non trattati.


Successivi test cognitivi e comportamentali hanno dimostrato che i topi trattati fanno circa la metà del numero di errori nel trovare il percorso nel labirinto acqua-ricompensa rispetto ai topi non trattati. Anche l'infiammazione cerebrale associata alla demenza è stata dimezzata nei topi trattati, segnalano i ricercatori, con i "segni classici di una risposta immunitaria tradizionale contro sia l'amiloide-beta che le proteine ​​tau", come dimostrato dalla presenza di citochine del sistema immunitario e delle cellule T-helper.


Secondo i ricercatori, i topi trattati si comportavano "quasi come quelli normali" che non sviluppano sintomi di tipo Alzheimer. Wisniewski afferma che, a differenza dei vaccini, che cercano di innescare una stimolazione mediata da anticorpi del sistema immunitario del corpo, il nuovo approccio del suo team tenta di "saltare all'inizio e ringiovanire" la funzione naturale di riparazione delle cellule microgliali del cervello. Il danneggiamento della riparazione delle microglia - probabilmente da invecchiamento - è legata da decenni alla formazione e alla rimozione delle placche amiloidi e dei grovigli tau nell'Alzheimer.


I ricercatori dicono che hanno scelto il TLR9 come potenziatore immunitario perché è uno stimolante noto per la rimozione di germi. E' stata scelta una sequenza di citosina-guanina batterica (CpG), come il oligodeoxynucleotide tipo B, CpG, per aiutare ad attivare il TLR9 sulle cellule cerebrali, perché il test precedente aveva dimostrato che è efficace a innescare una risposta immunitaria sia nei topi che nell'uomo, con pochissimi effetti collaterali.


Secondo il ricercatore principale dello studio Henrieta Scholtzova, MD, PhD, docente clinico alla NYU Langone, l'ultima serie di esperimenti si basano sulle osservazioni originali del team nel 2009, anch'esse nei topi, secondo le quali è possibile il potenziamento immunitario con CpG, e che potrebbe ridurre la formazione di placche amiloidi.


"Ora che abbiamo dimostrato che possiamo influenzare la funzione della microglia nell'Alzheimer, sia per prevenire che per riparare il tessuto cerebrale danneggiato dalla tau, è altamente plausibile che il nostro approccio terapeutico possa essere applicato anche ad altre malattie neurodegenerative legate all'invecchiamento", dice la Scholtzova.


L'Alzheimer rimane la principale causa di demenza in tutto il mondo; la malattia, che non ha alcun trattamento efficace, colpisce circa 5,2 milioni di americani, soprattutto donne, uccidendone fino a mezzo milione ogni anno.

 

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Il finanziamento per lo studio è stato fornito dal National Institutes of Health, dalla Seix Dow Foundation e dallAlzheimer's Association. Oltre a Wisniewski e alla Scholtzova, altri ricercatori coinvolti in questi esperimenti erano Pietro Chianchiano, BA; Jason Pan, BA; Yanjie Sun; e Fernando Goni, PhD.

 

 

 

 

 


FonteNYU Langone Medical Center  (> English text) - Traduzione di Franco Pellizzari.

Riferimenti:  Henrieta Scholtzova, Peter Chianchiano, Jason Pan, Yanjie Sun, Fernando Goñi, Pankaj D Mehta, Thomas Wisniewski. Amyloid β and Tau Alzheimer’s disease related pathology is reduced by toll-like receptor 9 stimulation. Acta Neuropathologica Communications, 2014; 2 (1) DOI: 10.1186/s40478-014-0101-2

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