Iscriviti alla newsletter



Registrati alla newsletter (giornaliera o settimanale):
Ricevi aggiornamenti sulla malattia, gli eventi e le proposte dell'associazione. Il tuo indirizzo email è usato solo per gestire il servizio, non sarà mai ceduto ad altri.


Individuato un nuovo pezzo del puzzle delle malattie neurodegenerative

finding a missing piece for neurodegenerative disease researchSecondo la ricerca, il polifosfato molecolare (rosso) potrebbe essere la cosiddetta 'densità misteriosa' all'interno delle fibrille (blu), associate alle neurodegenerazioni. (Fonte: P Mahadevan e B Sahoo, CC-BY 4.0)

Una ricerca guidata dall'Università del Michigan ha fornito prove convincenti che potrebbero risolvere un mistero fondamentale nella composizione delle fibrille che hanno un ruolo nel morbo di Alzheimer (MA), nel Parkinson e in altre malattie neurodegenerative.


"Vediamo da tanto tempo che i pazienti hanno queste strutture di fibrilla nel loro cervello", ha affermato Ursula Jakob, autrice senior del nuovo studio. “Ma le domande sono cosa fanno queste fibrille? Qual è il loro ruolo nella malattia? E, soprattutto, possiamo fare qualcosa per sbarazzarci di loro se sono responsabili di queste malattie devastanti?

"Sebbene la nuova scoperta non risponda esplicitamente a queste domande, può fornire un pezzo mancante del puzzle per i ricercatori che stanno cercando di capire come funzionano queste malattie a livello molecolare. Ed è chiaro che è necessaria questa comprensione più profonda, data la mancanza di opzioni terapeutiche per il MA".


La FDA ha approvato tre nuovi farmaci per il MA dal 2021, ma c'era stato un periodo di 17 anni senza nuove approvazioni nonostante centinaia di studi clinici (anche adesso, ci sono più di 100 farmaci sperimentali).


"Dati tutti questi studi clinici senza successo, devono mancarci ancora alcuni importanti pezzi di questo puzzle", ha affermato la Jakob, prof.ssa nel dipartimento U-M di biologia molecolare, cellulare e dello sviluppo. "Quindi la ricerca fondamentale che noi e molti altri in tutto il mondo stiamo facendo è estremamente necessaria se mai vogliamo trattare, non parliamo di eliminare, queste terribili malattie".

 

Densità misteriosa

I ricercatori sanno da tempo che le fibrille - minuscoli viticci assemblati da blocchi invisibilmente piccoli di proteine ​​amiloidi - sono collegate a una serie di malattie neurodegenerative. Ma sono rimaste importanti domande su come si accumulano nel corpo queste strutture e come influenzano la progressione di questi disturbi.


La nostra comprensione delle fibrille non può che aumentare visto che gli scienziati introducono nuovi strumenti e metodi per sondare le strutture più dettagliatamente. Una di queste innovazioni è conosciuta come microscopia elettronica criogenica (Cryo-EM). "Questa è una tecnica molto sofisticata", ha detto la Jakob. "Con essa puoi vedere come appaiono queste fibrille in dettaglio".


Nel 2020, un team internazionale guidato da ricercatori di Cambridge, usando la Cryo-EM, ha scoperto una massa misteriosa all'interno delle fibrille recuperate da pazienti con una malattia neurodegenerativa chiamata 'atrofia multi-sistemica'. Sebbene i ricercatori abbiano potuto caratterizzare le fibrille fino alle singole unità di aminoacidi che accumulano la più grande struttura proteica, è rimasto un materiale sconosciuto che scorreva lungo la lunghezza delle fibrille.


"Era proprio nel mezzo della fibrilla e non avevano idea di cosa fosse", ha detto la Jakob. "L'hanno chiamata 'densità misteriosa' ".

Ora, la Jakob e i suoi colleghi hanno dimostrato, con una pubblicazione su PLOS Biology, che un polimero biologico onnipresente chiamato polifosfato potrebbe essere quella densità misteriosa.

 

Nuova scienza, molecola antica

Il polifosfato è una molecola che si trova oggi in ogni cosa vivente ed è stata usata dagli organismi durante tutta l'evoluzione, ha detto la Jakob. Si pensa anche che abbia legami con diverse condizioni neurodegenerative grazie agli esperimenti di laboratorio condotti dalla Jakob e altri scienziati.


Ad esempio, il suo team ha mostrato che il polifosfato aiuta a stabilizzare le fibrille e riduce il loro potenziale distruttivo contro i neuroni coltivati ​​in laboratorio. Altri ricercatori hanno dimostrato che la quantità di polifosfato nel cervello di ratto diminuisce con l'età. Questi risultati implicano che il polifosfato potrebbe essere importante per proteggere gli umani dalle malattie neurodegenerative. Tuttavia, agli scienziati mancavano prove dirette di questa importanza.

"Puoi fare molte cose nei tubi di prova", ha detto Jakob. "La domanda è se sono davvero rilevanti nel corpo umano".


Il cervello umano, tuttavia, è un ambiente incredibilmente complesso e i ricercatori devono ancora progettare un esperimento che possa chiarire definitivamente il ruolo del polifosfato. Ma, grazie a ricerche precedenti, gli scienziati avevano precise strutture 3D di vere fibrille dagli umani. Creando modelli al computer di quelle strutture, la Jakob e il suo team hanno potuto eseguire simulazioni per capire come il polifosfato può interagire con una fibrilla.


Hanno scoperto che si adatta molto bene alla densità misteriosa. Quindi hanno fatto un passo avanti e hanno modificato la struttura della fibrilla, cambiando gli aminoacidi che delimitavano la densità misteriosa. Quando hanno testato queste varianti di fibrilla, hanno scoperto che il polifosfato non era più associato ad esse e non proteggeva più i neuroni dalla tossicità delle fibrille.


"Poiché non siamo in grado di estrarre il polifosfato da fibrille di un paziente - non è tecnicamente possibile - non possiamo dire con certezza che sia davvero la densità misteriosa", ha detto la Jakob. "Quello che possiamo dire è che abbiamo ottime prove che la densità misteriosa si adatta al polifosfato".


Il lavoro porta all'ipotesi che trovare un modo per mantenere livelli adeguati di polifosfato nel cervello potrebbe rallentare il progresso della malattia neurodegenerativa. Ma dimostrarlo richiederà comunque grandi investimenti di tempo e denaro, ha detto la Jakob, e probabilmente ci saranno nuovi misteri da risolvere nel percorso:

“Direi che siamo ancora in una fase molto preliminare. È solo di recente che è diventato chiaro che ci sono ulteriori componenti in queste fibrille. Questi componenti possono avere un ruolo enorme oppure nessun ruolo. Ma solo se mettiamo giù i pezzi del puzzle, possiamo sperare di combattere con successo queste malattie estremamente devastanti".

 

 

 


Fonte: University of Michigan (> English) - Traduzione di Franco Pellizzari.

Riferimenti: P Huettemann, [+7], U Jakob. Amyloid accelerator polyphosphate fits as the mystery density in α-synuclein fibrils. PLOS Biology, 2024, DOI

Copyright: Tutti i diritti di testi o marchi inclusi nell'articolo sono riservati ai rispettivi proprietari.

Liberatoria: Questo articolo non propone terapie o diete; per qualsiasi modifica della propria cura o regime alimentare si consiglia di rivolgersi a un medico o dietologo. Il contenuto non rappresenta necessariamente l'opinione dell'Associazione Alzheimer OdV di Riese Pio X ma solo quella dell'autore citato come "Fonte". I siti terzi raggiungibili da eventuali collegamenti contenuti nell'articolo e/o dagli annunci pubblicitari sono completamente estranei all'Associazione, il loro accesso e uso è a discrezione dell'utente. Liberatoria completa qui.

Nota: L'articolo potrebbe riferire risultati di ricerche mediche, psicologiche, scientifiche o sportive che riflettono lo stato delle conoscenze raggiunte fino alla data della loro pubblicazione.


 

 

Notizie da non perdere

'Scioccante': dopo un danno, i neuroni si auto-riparano ripartendo d…

17.04.2020 | Ricerche

Quando le cellule cerebrali adulte sono ferite, ritornano ad uno stato embrionale, secon...

36 abitudini quotidiane che riducono il rischio di Alzheimer

2.07.2018 | Esperienze & Opinioni

Sapevi che mangiare carne alla griglia potrebbe aumentare il rischio di demenza? O che s...

La consapevolezza di perdere la memoria può svanire 2-3 anni prima della compa…

27.08.2015 | Ricerche

Le persone che svilupperanno una demenza possono cominciare a perdere la consapevolezza dei propr...

LATE: demenza con sintomi simili all'Alzheimer ma con cause diverse

3.05.2019 | Ricerche

È stato definito un disturbo cerebrale che imita i sintomi del morbo di Alzheimer (MA), ...

Per capire l'Alzheimer, ricercatori di Yale si rivolgono alla guaina di m…

4.07.2025 | Ricerche

L'interruzione degli assoni, la parte simile a una coda nelle cellule nervose che trasme...

La nostra identità è definita dal nostro carattere morale

24.06.2019 | Esperienze & Opinioni

Ti sei mai chiesto cos'è che ti rende te stesso? Se tutti i tuoi ricordi dovessero svani...

Svelata una teoria rivoluzionaria sull'origine dell'Alzheimer

28.12.2023 | Ricerche

Nonostante colpisca milioni di persone in tutto il mondo, il morbo di Alzheimer (MA) man...

Il ciclo dell'urea astrocitica nel cervello controlla la lesione della me…

30.06.2022 | Ricerche

Nuove scoperte rivelano che il ciclo dell'urea negli astrociti lega l'accumulo di amiloide-beta e la...

Livelli di ossigeno nel sangue potrebbero spiegare perché la perdita di memori…

9.06.2021 | Ricerche

Per la prima volta al mondo, scienziati dell'Università del Sussex hanno registrato i li...

Colpi in testa rompono i 'camion della spazzatura' del cervello acce…

5.12.2014 | Ricerche

Un nuovo studio uscito ieri sul Journal of Neuroscience dimostra che un...

Scoperto perché l'APOE4 favorisce l'Alzheimer e come neutralizzarlo

10.04.2018 | Ricerche

Usando cellule di cervello umano, scienziati dei Gladstone Institutes hanno scoperto la ...

Studio rafforza il legame tra vaccino contro l'herpes zoster e minore ris…

10.04.2025 | Ricerche

La nuova analisi di un programma di vaccinazione in Galles ha scoperto che il vaccino contro l'he...

Nessuna cura per l'Alzheimer nel corso della mia vita

26.04.2019 | Esperienze & Opinioni

La Biogen ha annunciato di recente che sta abbandonando l'aducanumab, il suo farmaco in ...

Cosa accade nel cervello che invecchia

11.03.2020 | Esperienze & Opinioni

Il deterioramento del cervello si insinua sulla maggior parte di noi. Il primo indizio p...

Laser a infrarossi distrugge le placche di amiloide nell'Alzheimer

7.08.2020 | Ricerche

L'aggregazione di proteine ​​in strutture chiamate 'placche amiloidi' è una caratteristi...

Fruttosio prodotto nel cervello può essere un meccanismo che guida l'Alzh…

29.09.2020 | Ricerche

Una nuova ricerca rilasciata dalla University of Colorado propone che il morbo di Alzhei...

Dana Territo: 'La speranza può manifestarsi da molte fonti nella cerchia …

14.01.2025 | Esperienze & Opinioni

Come trovi speranza nel nuovo anno con una diagnosi di Alzheimer?

Avere speranza...

L'esercizio fisico genera nuovi neuroni cerebrali e migliora la cognizion…

10.09.2018 | Ricerche

Uno studio condotto dal team di ricerca del Massachusetts General Hospital (MGH) ha scop...

Nuova teoria sulla formazione dei ricordi nel cervello

9.03.2021 | Ricerche

Una ricerca eseguita all'Università del Kent ha portato allo sviluppo della teoria MeshC...

Meccanismo neuroprotettivo alterato dai geni di rischio dell'Alzheimer

11.01.2022 | Ricerche

Il cervello ha un meccanismo naturale di protezione contro il morbo di Alzheimer (MA), e...

Logo AARAssociazione Alzheimer OdV
Via Schiavonesca 13
31039 Riese Pio X° (TV)

Seguici su

 
enfrdeites

We use cookies

Utilizziamo i cookie sul nostro sito Web. Alcuni di essi sono essenziali per il funzionamento del sito, mentre altri ci aiutano a migliorare questo sito e l'esperienza dell'utente (cookie di tracciamento). Puoi decidere tu stesso se consentire o meno i cookie. Ti preghiamo di notare che se li rifiuti, potresti non essere in grado di utilizzare tutte le funzionalità del sito.