Due farmaci psichiatrici comuni hanno mostrato evidenze di migliorare i sintomi del morbo di Alzheimer (MA), che comprendono il potenziamento della cognizione, secondo uno studio pubblicato su Alzheimer’s Research & Therapy da ricercatori del campus medico Anschutz dell'Università del Colorado (CU).

"Le persone che hanno ricevuto questi farmaci hanno sviluppato una migliore cognizione e hanno realmente migliorato la loro diagnosi clinica", ha affermato l'autore senior dello studio, Huntington Potter PhD, professore di neurologia della CU e direttore del suo Alzheimer's and Cognition Center. "Rispetto a coloro che non hanno assunto questi farmaci, sono tornati dal MA al lieve deterioramento cognitivo (MCI) o dal MCI alla normalità".

I farmaci, l'antidepressivo imipramina e l'antipsicotico olanzapina, sono già approvati dalla Food and Drug Administration. E poiché la depressione e la psicosi sono comuni in chi ha il MA, molti pazienti assumono altri farmaci per questi problemi, fornendo una grande popolazione di controllo per gli scienziati per valutare gli effetti.

L'approccio unico' dei ricercatori

Il team di ricerca della CU Anschutz, guidato da Noah Johnson PhD, stava cercando farmaci che bloccano l'effetto della proteina Apolipoproteina E4 (ApoE4), che è codificata da una variante genica che, quando è ereditata, conferisce il rischio più forte di sviluppare il MA ad esordio tardivo.

"Abbiamo adottato un approccio unico puntando l'ApoE4, perché i soliti obiettivi dei farmaci, amiloide-beta e tau, non hanno prodotto un farmaco efficace per le persone con MA, nonostante decenni di lavoro", ha affermato Johnson.

I ricercatori hanno esaminato 595 composti in un catalogo di farmaci dei National Institutes of Health e hanno identificato diversi composti che bloccano specificamente l'effetto dell'ApoE4 sulla formazione di amiloide nel MA.

"Abbiamo quindi esaminato l'enorme base di dati del National Alzheimer’s Coordinating Center (NACC) e ci siamo chiesti cosa succederebbe se a qualcuno fossero prescritti questi farmaci per le normali indicazioni, ma fosse paziente di MA", ha detto Potter.

Quello è stato il momento in cui hanno scoperto che i pazienti psichiatrici con MA che usano imipramina e olanzapina hanno mostrato un miglioramento significativo dei sintomi di MA.

Risultati "molto promettenti" dello studio retrospettivo

"Le uniche cose che questi farmaci hanno in comune è che bloccano l'effetto catalitico dell'ApoE4 sulla formazione di amiloidi nel cervello", ha detto Potter, riferendosi alle proteine ​​che formano ciuffi e interrompono la funzione cellulare nel MA.

I risultati sono stati sorprendenti.

"Le nostre analisi mostrano che, rispetto alle popolazioni di controllo, i soggetti che assumono imipramina o olanzapina hanno migliorato la cognizione e le diagnosi, che sono misure cliniche dirette della gravità della malattia", dicono gli autori dello studio. “In particolare, nella nostra selezione di farmaci, abbiamo scoperto che imipramina e olanzapina hanno fortemente inibito la fibrillizzazione dell'Aβ (amiloide-beta) catalizzata dall'ApoE4, mentre nessuno degli altri antidepressivi o antipsicotici, il cui uso era riportato nel database NACC, aveva tale effetto, e nessuno ha mostrato alcun beneficio per i pazienti con MA".

Potter ha avvertito che lo studio è retrospettivo, il che significa che hanno fatto la scoperta mentre analizzavano i dati raccolti per un altro scopo. Il passo successivo, ha detto, sarebbe testare l'imipramina, che ha meno effetti collaterali rispetto all'olanzapina, su un modello di roditori e, in caso di successo, condurre una sperimentazione clinica.

"Il numero di farmaci umani che hanno mostrato un qualche beneficio per i pazienti con MA sono forse uno o due o tre", ha detto Potter. "Quindi questo è un progresso molto promettente".