Se combinato con i fattori di rischio genetici, è accurato fino al 93% per identificare le persone a rischio di demenza di Alzheimer

Un test del sangue sviluppato alla Washington University di St. Louis si è dimostrato molto accurato nel rilevare i primi segni del morbo di Alzheimer (MA) in uno studio che ha coinvolto quasi 500 pazienti di tre continenti, fornendo ulteriori prove che si dovrebbe considerare questo test per l'individuazione di routine e la diagnosi.

Randall J. Bateman MD, professore di neurologia e autore senior dello studio pubblicato su Neurology, ha detto:

"Il nostro studio mostra che il test del sangue fornisce una robusta misura per rilevare le placche amiloidi (Aβ) associate al MA, anche tra i pazienti che ancora non hanno un declino cognitivo" .

"Un test del sangue per il MA offre una enorme spinta alla ricerca e alla diagnosi di MA, riducendo drasticamente il tempo e il costo di identificare i pazienti per le sperimentazioni cliniche e per stimolare lo sviluppo di nuove opzioni di trattamento.

"Quando saranno disponibili nuovi farmaci, un esame del sangue potrebbe determinare chi potrebbe trarre benefici dal trattamento, compresi quelli nelle fasi molto precoci della malattia".

Il test del sangue sviluppato da Bateman e colleghi valuta se è iniziato l'accumulo di placche di Aβ nel cervello, in base al rapporto tra i livelli delle sue varianti Aβ42 e Aβ40 nel sangue. I ricercatori stanno cercando da tempo di sviluppare un test del sangue a basso costo e facilmente accessibile per il MA, come alternativa alle costose scansioni cerebrali e ai prelievi spinali invasivi usati ora per valutare la presenza e la progressione della malattia all'interno del cervello.

Valutare la malattia tramite le scansioni PET, tuttora la migliore opzione, richiede una scansione cerebrale radioattiva, ad un costo medio di $ 5.000-8.000 (€ 4.500-7.200) per scansione. Un altro test comune, che analizza i livelli di Aβ e tau nel liquido cerebrospinale, costa circa $ 1.000, ma richiede un processo di prelievo spinale che alcuni pazienti potrebbero essere riluttanti a sopportare.

Questo studio stima che la prescrizione di un esame del sangue di $ 500 potrebbe ridurre della metà sia il costo che il tempo necessario per iscrivere pazienti in studi clinici che usano scansioni PET. La selezione solo con esami del sangue potrebbe essere completata in meno di sei mesi e ridurre i costi di dieci volte o più, secondo lo studio.

Un test commerciale basato sulla ricerca di Bateman è stato certificato nel 2020 nell'ambito del programma di certificazione Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA), gestito dalla FDA in collaborazione con i Centers for Disease Control and Prevention e i Centers for Medicare and Medicaid Services. La versione commerciale del test, chiamato Precivity AD, è commercializzata dalla C2N Diagnostics, una startup della Washington University fondata da Bateman e dal suo collega David Holtzman MD, professore distinto di neurologia. Bateman e Holtzman sono titolari di un brevetto che l'università ha concesso in licenza alla C2N.

La certificazione CLIA rende il test disponibile per i medici negli Stati Uniti. È destinata a fornire informazioni che aiuteranno la valutazione medica e la cura dei pazienti che hanno già sintomi di declino cognitivo. Una certificazione simile rende il test disponibile in Europa. Il test non è ancora coperto dalla maggior parte delle assicurazioni sanitarie.

Lo studio attuale mostra che il test del sangue rimane altamente accurato, anche se eseguito in diversi laboratori, con protocolli diversi e in coorti diverse su tre continenti. Gli scienziati non sapevano se piccole differenze nei metodi di campionamento, come se il sangue viene raccolto dopo il digiuno o il tipo di anticoagulante usato nella elaborazione del sangue, avrebbero potuto avere un grande impatto sulla precisione del test, perché i risultati sono basati su spostamenti sottili dei livelli della proteina Aβ nel sangue.

Le differenze che interferiscono con la misurazione precisa di questi rapporti di Aβ potrebbero aver attivato un falso risultato negativo o positivo. Per confermare la precisione del test, i ricercatori lo hanno applicato ai campioni di sangue di individui iscritti a studi sul MA in corso negli Stati Uniti, in Australia e in Svezia, ognuno dei quali usa protocolli diversi per il trattamento dei campioni di sangue e le relative scansioni cerebrali.

Le scoperte di questo studio hanno confermato che il test del sangue Aβ42 / Aβ40 con una tecnica di spettrometria di massa a immunoprecipitazione ad alta precisione, sviluppata alla Washington University, fornisce risultati altamente accurati e coerenti per individui cognitivamente deteriorati e non deteriorati su tutti e tre gli studi.

Quando i livelli di Aβ del sangue sono stati combinati con un altro importante fattore di rischio di MA (la presenza della variante genetica ApoE4), l'accuratezza del test del sangue era dell'88% rispetto alle scansioni cerebrali e del 93% rispetto al prelievo spinale.

"Questi risultati suggeriscono che il test può essere utile nell'identificare i pazienti non deteriorati che possono essere a rischio di futura demenza, offrendo loro l'opportunità di iscriversi a studi clinici quando l'intervento precoce ha il potenziale di massimo beneficio", ha detto Bateman. "Un risultato negativo del test potrebbe anche aiutare i medici a escludere il MA nei pazienti la cui compromissione può essere correlata ad altri problemi di salute, a malattia o a farmaci".