Associazione Alzheimer ONLUS logo

Ricerche

I batteri della parodontite sono il nuovo obiettivo terapeutico per l'Alzheimer?

normal tooth vs periodontitis

Man mano che emergono risultati sempre più deludenti dagli studi sui farmaci anti-amiloidi per il morbo di Alzheimer (MA), cresce l'interesse per nuovi approcci terapeutici per questa condizione.


Uno di questi si basa sull'ipotesi che i porphyromonas gingivalis (Pg), i batteri coinvolti nella parodontite, possano causare il MA. La società biofarmaceutica Cortexyme Inc sta testando questa teoria con l'agente sperimentale COR388, che punta i gingipain, le proteasi tossiche rilasciate dai Pg.


I primi risultati, presentati all'Alzheimer's Association International Conference (AAIC) 2019, mostrano che il farmaco è ben tollerato e promettente in termini di risultati sui biomarcatori. Gli organizzatori sperano che lo studio di fase 2/3 del trattamento attualmente in corso fornisca risultati di efficacia definitivi. "I nostri risultati suggeriscono che c'è speranza per un approccio nuovo e molto diverso al MA", ha dichiarato Michael Detke MD/PhD, responsabile medico di Cortexyme.

 

 

Infiammazione a valle

L'ipotesi gingipain presume che il Pg sia un agente eziologico chiave nel MA. L'ipotesi è che l'infezione provoca infiammazione a valle e i segni del MA, come grovigli di tau e amiloide-beta.


La ricerca ha già scoperto che le persone con parodontite hanno un rischio più alto di AD. Alcuni studi hanno dimostrato che la malattia delle gengive precede il MA, il che dissipa l'idea che i batteri siano un effetto del MA piuttosto che una causa, ha affermato Detke. I dati causali più importanti provengono da un topo modello di MA, ha detto. "Diversi studi dimostrano che se metti il Pg nella bocca di un topo, provoca tutti i segni del MA".


Gli studi hanno anche dimostrato che la maggior parte dei pazienti con MA ha Pg presenti nel cervello. In collaborazione con altri gruppi, il team di Detke ha confrontato campioni provenienti da banche del cervello di pazienti con MA e di controlli coetanei senza MA. Hanno scoperto che i pazienti con MA avevano una probabilità significativamente più alta, in termini statistici, di essere stati infettati dai Pg.


"Quasi il 100% dei campioni dei pazienti di MA presentava Pg e circa un terzo o forse il 40% dei cervelli di controllo aveva Pg", ha dichiarato Detke. Ha senso che alcuni individui senza MA abbiano l'infezione, poiché i segni patologici distintivi della malattia compaiono circa 20 anni prima dei sintomi clinici, ha dichiarato Detke.


Diversi fattori probabilmente determinano perché un individuo con Pg contrae il MA mentre un altro con l'agente patogeno no. Ad esempio, è possibile che alcuni individui abbiano una migliore barriera emato-encefalica o una migliore risposta immunitaria. "Questo è abbastanza comune nell'area delle malattie infettive", ha detto Detke, osservando che, mentre i batteri Helicobacter pylori sono strettamente collegati alle ulcere, solo circa il 10% di quelli con i batteri ha effettivamente un'ulcera.

 

 

Vantaggio cognitivo

Per lo studio, i ricercatori hanno sottoposto a test cognitivi un piccolo campione di soggetti con MA da lieve a moderato: 6 che assumevano COR388 (50 mg di farmaco orale due volte al giorno) e 3 che assumevano un placebo.


Uno di questi test ha esaminato il cambiamento dal basale a 28 giorni con il Mini-Mental State Exam (MMSE). Qui, i soggetti che assumevano COR388 avevano un miglioramento di circa 1 punto mentre quelli che assumevano placebo peggioravano di circa mezzo punto. Il miglioramento nel gruppo di trattamento ha quasi raggiunto la significatività statistica (P = .052). Inoltre, i risultati dello studio hanno mostrato tendenze benefiche in altri test cognitivi.


I ricercatori hanno anche esaminato i livelli ematici di RANTES, un biomarcatore infiammatorio chiave. I livelli di RANTES sono diminuiti di circa il 30% nel gruppo trattato (P <.01 vs placebo).


Hanno anche studiato i livelli nel liquido cerebrospinale (CSF) dei frammenti di ApoE, un indicatore dell'attività dei gingipain nel cervello. "Sappiamo che l'ApoE è suddiviso in frammenti nel cervello delle persone con MA e sappiamo che quei frammenti causano neuro tossicità", ha dichiarato Detke. Se il COR388 potesse influenzare i Pg, questo dovrebbe ridurre il numero di questi frammenti. Ancora una volta, gli investigatori hanno trovato una riduzione del 30% nei frammenti di ApoE del CSF nel gruppo MA (P <.05).


Il farmaco è stato ben tollerato negli studi di fase 1a/b con dose crescente singola e con dose multipla crescente. Ci sono stati solo alcuni effetti collaterali come mal di testa e vertigini, e questi sono stati lievi. Detke ha osservato che nel gruppo placebo sembrava esserci un tasso più elevato di effetti collaterali. "Questo farmaco punta una proteina batterica. Non dovrebbe e non sembra colpire nulla nel corpo umano, quindi ti aspetteresti che sia sicuro e abbia effetti collaterali minimi".


Il team di Detke sta contattando possibili collaboratori per cercare di determinare se il Pg è collegato a demenze diverse dal MA. "Questo è sicuramente possibile e lo stiamo esplorando", ha detto.


La società ha lanciato l'inibitore della fase 2/3 di GingipAIN (GAIN) per il trattamento del MA. Lo studio include 570 pazienti con MA da lieve a moderato (punteggio MMSE 12-22) in 100 siti negli Stati Uniti e in Europa. I soggetti sono stati assegnati in modo casuale al placebo o ad una dose bassa (40 mg due volte al giorno) o alta (80 mg due volte al giorno) di COR388, per 48 settimane, dopo di che ci sarà un seguito di sicurezza di 6 settimane.


"La dose da 40 mg produce livelli nell'uomo che sono paragonabili o leggermente superiori ai livelli ematici che hanno funzionato nei topi", ha detto Detke. "Abbiamo scelto 40 mg come dose minima di efficacia e quindi 80 mg dovrebbero produrre livelli ematici che sono almeno il doppio di quel livello, ma entrambe le dosi rientrano ancora nel range di sicurezza".


Sebbene lo studio non si stia iscrivendo [i partecipanti] in base alla presenza o all'assenza della parodontite, circa la metà dei siti includerà valutazioni dentali dei partecipanti, ha affermato Detke. I risultati dello studio GAIN sono attesi alla fine del 2021.

 

 

Nuovi percorsi

Alla richiesta di commentare questa nuova ricerca, Rebecca Edelmayer PhD, direttrice dell'impegno scientifico all'Alzheimer's Association, ha dichiarato che "è un nuovo modo di pensare" a proposito del trattamento del MA.


"Sta mettendo in evidenza alcune delle nuove strade, nuovi modi, che stiamo continuando a cercare di costruire, e promuove una pipeline di innovazione per sviluppare nuovi trattamenti per il MA", ha detto. Tuttavia, gran parte dei dati relativi a un legame batterico con il MA "è ancora molto preliminare" e "dobbiamo saperne di più", ha affermato la Edelmayer. "Abbiamo ancora bisogno di molte più prove per provare qualsiasi tipo di causalità".


Il ruolo degli agenti infettivi nel MA - compresi batteri e virus - è un argomento caldo nelle neuroscienze. L'AAIC 2019 ha ospitato ciò che gli organizzatori hanno definito "una discussione solida su questo argomento provocatorio emergente" e un relativo briefing con la stampa. Il panel comprendeva noti esperti del settore.


Mentre alcuni oratori concordano sul fatto che ci sono prove che suggeriscono che i microbi e/o i virus nel cervello possono innescare reazioni immunitarie legate all'accumulo di placche amiloidi e grovigli di tau, altri hanno suonato una nota cautelativa.


Uno di questi era Michael Heneka MD/PhD, professore di neuroscienze cliniche dell'Università di Bonn e del Centro tedesco per le malattie neurodegenerative. Heneka ha affermato che è necessario rispondere a diverse domande prima che le terapie antibatteriche siano testate nei pazienti.


"Ad esempio, è necessario determinare il preciso momento temporale nella patogenesi del MA in cui i batteri possono entrare nel cervello, poiché questi fenomeni possono presentare eventi solo in fase avanzata"
, ha affermato Heneka in un comunicato rilasciato dall'Alzheimer's Association. "Inoltre, rimane inafferrabile il modo in cui i batteri supererebbero la difesa immunitaria innata intrinseca delle microglia che di solito protegge il cervello da tale invasione".


La ricerca relativa al ruolo degli agenti infettivi nel MA "rafforza la complessità del MA" e sottolinea l'importanza della condivisione dei dati all'interno della comunità di ricerca, ha affermato sulla stampa Maria C. Carrillo PhD, responsabile scientifico dell'Alzheimer's Association. "Dobbiamo rovesciare ogni pietra", ha detto Carrillo, "nella vigorosa ricerca di migliori trattamenti, prevenzione e cura per il MA".

 

 

 


Fonte: Pauline Anderson in Medscape (> English text) - Traduzione di Franco Pellizzari.

Riferimenti: Alzheimer's Association International Conference (AAIC) 2019: Abstract 35428. Presented 17 July 2019.

Copyright: Tutti i diritti di eventuali testi o marchi citati nell'articolo sono riservati ai rispettivi proprietari.

Liberatoria: Questo articolo non propone terapie o diete; per qualsiasi modifica della propria cura o regime alimentare si consiglia di rivolgersi a un medico o dietologo. Il contenuto non rappresenta necessariamente l'opinione dell'Associazione Alzheimer onlus di Riese Pio X ma solo quella dell'autore citato come "Fonte". I siti terzi raggiungibili da eventuali collegamenti contenuti nell'articolo e/o dagli annunci pubblicitari sono completamente estranei all'Associazione, il loro accesso e uso è a discrezione dell'utente. Liberatoria completa qui.

Nota: L'articolo potrebbe riferire risultati di ricerche mediche, psicologiche, scientifiche o sportive che riflettono lo stato delle conoscenze raggiunte fino alla data della loro pubblicazione.


 

Annuncio pubblicitario

NOTA! Questo sito utilizza i cookie e tecnologie simili.

Se non si modificano le impostazioni del browser, l'utente accetta. Per saperne di piu'

Approvo

Privacy e sicurezza dati - Informativa ex Art. 13 D. Lgs. 196/03

Gentile visitatore,

l'Associazione tratterà i Tuoi dati personali nel rispetto del D. Lgs. 196/G3 (Codice della privacy), garantendo la riservatezza e la protezione dei dati.

Finalità e modalità del trattamento: I dati personali che volontariamente deciderai di comunicarci, saranno utilizzati esclusivamente per le attività del sito, per la gestione del rapporto associativo e per l'adempimento degli obblighi di legge. I trattamenti dei dati saranno svolti in forma cartacea e mediante computer, con adozione delle misure di sicurezza previste dalla legge. I dati non saranno comunicati a terzi né saranno diffusi.

Dati sensibili: Il trattamento di dati sensibili ex art. 1, lett. d del Codice sarà effettuato nei limiti di cui alle autorizzazioni del Garante n. 2/08 e n. 3/08, e loro successive modifiche.

Diritti dell'interessata/o: Nella qualità di interessato, Ti sono garantiti tutti i diritti specificati all'art. 7 del Codice, tra cui il diritto di chiedere e ottenere l'aggiornamento, la rettificazione o l'integrazione dei dati, la cancellazione, la trasformazione in forma anonima o il blocco dei dati trattati in violazione di legge, e il diritto di opporsi, in tutto o in parte, per motivi legittimi, al trattamento dei dati personali che Ti riguardano.

Titolare del trattamento è l'Associazione di volontariato "Associazione Alzheimer o.n.l.u.s.”, con sede a Riese Pio X – Via Schiavonesca, 13 – telefax 0423 750 324.

Responsabile del trattamento è la segretaria dell’Associazione in carica.

Gestione «cookies»

Un cookie è una breve stringa di testo che il sito web che si sta visitando salva automaticamente sul computer dell'utente. I cookies sono utilizzati dagli amministratori di molti siti web per migliorarne funzionamento ed efficienza e per raccogliere dati sui visitatori.

Il nostro sito non utilizza i cookies per identificare i visitatori, ma per raccogliere informazioni al fine di arricchirne i contenuti e rendere il sito più fruibile.

Come cambiare le impostazioni del browser per la gestione dei cookies

È possibile decidere se permettere ai siti web che vengono visitati di installare i cookies modificando le impostazioni del browser usato per la navigazione. Se hai già visitato il nostro sito, alcuni cookies potrebbero essere già stati impostati automaticamente sul tuo computer. Per sapere come eliminarli, clicca su uno dei link qui di seguito:

Notizie da non perdere

Falsi miti: perché le persone sono così pessimiste sulla vecchiaia?

4.06.2020

Non smettiamo di giocare perché invecchiamo, ma invecchiamo perché smettiamo di gi...

Microglia: ‘cellule immunitarie’ che proteggono il cervello dalle malattie…

28.05.2020

Sappiamo che il sistema immunitario del corpo è importante per tenere tutto sotto controllo e pe...

'Tau, disfunzione sinaptica e lesioni neuroassonali si associano di più con l…

26.05.2020

Il morbo di Alzheimer (MA) comporta il deperimento caratteristico di alcune regioni del ...

Il nuovo collegamento tra Alzheimer e inquinamento dell'aria

13.05.2020

Il mio primo giorno a Città del Messico è stato duro. Lo smog era così fitto che, men...

Perché vivere in un mondo ‘incredibilmente tossico’ aumenta il rischio di…

6.05.2020

Sei preoccupato per la minaccia del morbo di Alzheimer (MA), e ti stai chiedendo che cos...

Sempre più giovani con Alzheimer e demenza: colpa delle tossine ambientali, m…

6.05.2020

È abbastanza straziante quando le persone anziane sviluppano condizioni di perdita di m...

5 tipi di ricerca, sottostudiati al momento, potrebbero darci trattamenti per …

27.04.2020

Nessun ostacolo fondamentale ci impedisce di sviluppare un trattamento efficace per il m...

'Scioccante': dopo un danno, i neuroni si auto-riparano ripartendo da zero

17.04.2020

Quando le cellule cerebrali adulte sono ferite, ritornano ad uno stato embrionale, secon...

Cosa rimane del sé dopo che la memoria se n'è andata?

7.04.2020

Il morbo di Alzheimer (MA) è caratterizzato da una progressiva perdita di memoria. Nell...

Convalidare il sentimento aiuta meglio di criticare o sminuire

30.03.2020

Sostenere i tuoi amici e la famiglia può aiutarli a superare questi tempi di incertezza...

Acetil-L-carnitina può aiutare la memoria, anche insieme a Vinpocetina e Hupe…

27.03.2020

Demenza grave, neuropatie (nervi dolorosi), disturbi dell'umore, deficit di attenzione e...

Cosa accade nel cervello che invecchia

11.03.2020

Il deterioramento del cervello si insinua sulla maggior parte di noi. Il primo indizio p...

L'Alzheimer è in realtà un disturbo del sonno? Cosa sappiamo del legame tra …

28.02.2020

Il morbo di Alzheimer (MA) è una forma di demenza che insorge quando c'è un accumulo d...

Il girovita può predire il rischio di demenza?

6.11.2019

Il primo studio di coorte su larga scala di questo tipo ha esaminato il legame tra il girovita in...

Pressione bassa potrebbe essere uno dei colpevoli della demenza

2.10.2019

Invecchiando, le persone spesso hanno un declino della funzione cerebrale e spesso si pr...

Ricetta per una vita felice: ingredienti ordinari possono creare lo straordina…

9.09.2019

Se potessi porre ad ogni essere umano sulla Terra una domanda - qual è la ricetta per u...

I dieci psicobiotici di cui hai bisogno per un cervello felice

9.09.2019

Psicobiotici? Cosa sono gli psicobiotici?? Bene, cosa penseresti se io dicessi che la tu...

La nostra identità è definita dal nostro carattere morale

24.06.2019

Ti sei mai chiesto cos'è che ti rende te stesso? Se tutti i tuoi ricordi dovessero svan...

Lavati i denti, posticipa l'Alzheimer: legame diretto tra gengivite e malattia

4.06.2019

Dei ricercatori hanno stabilito che la malattia gengivale (gengivite) ha un ruolo decisi...

LATE: demenza con sintomi simili all'Alzheimer ma con cause diverse

3.05.2019

È stato definito un disturbo cerebrale che imita i sintomi del morbo di Alzheimer (MA)...

Nessuna cura per l'Alzheimer nel corso della mia vita

26.04.2019

La Biogen ha annunciato di recente che sta abbandonando l'aducanumab, il suo farmaco in ...

Il caregiving non fa male alla salute come si pensava, dice uno studio

11.04.2019

Per decenni, gli studi nelle riviste di ricerca e la stampa popolare hanno riferito che ...

Sciogliere il Nodo Gordiano: nuove speranze nella lotta alle neurodegenerazion…

28.03.2019

Con un grande passo avanti verso la ricerca di un trattamento efficace per le malattie n...

Stimolazione dell'onda cerebrale può migliorare i sintomi di Alzheimer

15.03.2019

Esponendo i topi a una combinazione unica di luce e suono, i neuroscienziati del Massach...

Scoperto nuovo colpevole del declino cognitivo nell'Alzheimer

7.02.2019

È noto da tempo che i pazienti con morbo di Alzheimer (MA) hanno anomalie nella vasta r...

Districare la tau: ricercatori trovano 'obiettivo maneggiabile' per curare l'A…

30.01.2019

L'accumulo di placche di amiloide beta (Aβ) e grovigli di una proteina chiamata tau nel...

Dott. Perlmutter: Sì, l'Alzheimer può essere invertito!

6.12.2018

Sono spesso citato affermare che non esiste un approccio farmaceutico che abbia un'effic...

'Evitare l'Alzheimer potrebbe essere più facile di quanto pensi'

16.11.2018

Hai l'insulino-resistenza? Se non lo sai, non sei sola/o. Questa è forse la domanda pi...

Nuove case di cura: 'dall'assistenza fisica, al benessere emotivo'

5.11.2018

Helen Gosling, responsabile delle operazioni della Kingsley Healthcare, con sede a Suffo...

Marito riferisce un miglioramento 'miracoloso' della moglie con Alzheimer

28.09.2018

Una donna di Waikato (Nuova Zelanda) potrebbe essere la prima persona al mondo a miglior...

L'esercizio fisico genera nuovi neuroni cerebrali e migliora la cognizione nel…

10.09.2018

Uno studio condotto dal team di ricerca del Massachusetts General Hospital (MGH) ha scop...

Ecco perché alcune persone con marcatori cerebrali di Alzheimer non hanno dem…

17.08.2018

Un nuovo studio condotto all'Università del Texas di Galveston ha scoperto perché alcu...

3 modi per trasformare l'auto-critica in auto-compassione

14.08.2018

Hai mai sentito una vocina parlare nella tua testa, riempiendoti di insicurezza? Forse l...

Il 'Big Bang' dell'Alzheimer: focus sulla tau mortale che cambia forma

11.07.2018

Degli scienziati hanno scoperto un "Big Bang" del morbo di Alzheimer (MA) - il punto pre...

36 abitudini quotidiane che riducono il rischio di Alzheimer

2.07.2018

Sapevi che mangiare carne alla griglia potrebbe aumentare il rischio di demenza? O che s...

Molecola 'anticongelante' può impedire all'amiloide di formare placche

27.06.2018

La chiave per migliorare i trattamenti per le lesioni e le malattie cerebrali può essere nelle m...

Capire l'origine dell'Alzheimer, cercare una cura

30.05.2018

Dopo un decennio di lavoro, un team guidato dal dott. Gilbert Bernier, ricercatore di H...

Scoperto perché l'APOE4 favorisce l'Alzheimer e come neutralizzarlo

10.04.2018

Usando cellule di cervello umano, scienziati dei Gladstone Institutes hanno sco...

Demenza: mantenere vive le amicizie quando i ricordi svaniscono

16.01.2018

C'è una parola che si sente spesso quando si parla con le famiglie di persone con demen...

Un segnale precoce di Alzheimer potrebbe salvarti la mente

9.01.2018

L'Alzheimer è una malattia che ruba più dei tuoi ricordi ... ruba la tua capacità di ...

Ritmi cerebrali non sincronizzati nel sonno fanno dimenticare gli anziani

18.12.2017

Come l'oscillazione della racchetta da tennis durante il lancio della palla per servire un ac...

I possibili collegamenti tra sonno e demenza evidenziati dagli studi

24.11.2017

Caro Dottore: leggo che non dormire abbastanza può aumentare il rischio di ...

Chiarito il meccanismo che porta all'Alzheimer e come fermarlo

30.08.2017

Nel cervello delle persone con Alzheimer ci sono depositi anomali di proteine ​​amiloide-beta...

Scienziati dicono che si possono recuperare i 'ricordi persi' per l'Alzheimer

4.08.2017

Dei ricordi dimenticati sono stati risvegliati nei topi con Alzheimer, suggerendo che la...

Alzheimer, Parkinson e Huntington condividono una caratteristica cruciale

26.05.2017

Uno studio eseguito alla Loyola University di Chicago ha scoperto che delle proteine ​...

Immagini mai viste prima delle prime fasi dell'Alzheimer

14.03.2017

I ricercatori dell'Università di Lund in Svezia, hanno utilizzato il sincrotrone MAX IV...

Studio dimostra il ruolo dei batteri intestinali nelle neurodegenerazioni

7.10.2016

L'Alzheimer (AD), il Parkinson (PD) e la sclerosi laterale amiotrofica (SLA) sono tutte ...

Il Protocollo Bredesen: si può invertire la perdita di memoria dell'Alzheimer…

16.06.2016

I risultati della risonanza magnetica quantitativa e i test neuropsicologici hanno dimostrato dei...

Alzheimer e le sue proteine: bisogna essere in due per ballare il tango

21.04.2016

Per anni, i neuroscienziati si sono chiesti come fanno le due proteine ​​anomale ami...

Scoperto il punto esatto del cervello dove nasce l'Alzheimer: non è l'ippocam…

17.02.2016

Una regione cruciale ma vulnerabile del cervello sembra essere il primo posto colpito da...

10 cose da non fare con i malati di Alzheimer

10.12.2015

Mio padre aveva l'Alzheimer.

Vederlo svanire è stata una delle esperienze più difficili...

Vecchio farmaco per l'artrite reumatoide suscita speranze come cura per l'Alzh…

22.09.2015

Scienziati dei Gladstone Institutes hanno scoperto che il salsalato, un farmaco usato per trattar...

La consapevolezza di perdere la memoria può svanire 2-3 anni prima della comp…

27.08.2015

Le persone che svilupperanno una demenza possono cominciare a perdere la consapevolezza dei propr...

Con l'età cala drasticamente la capacità del cervello di eliminare le protei…

31.07.2015

Il fattore di rischio più grande per l'Alzheimer è l'avanzare degli anni. Dopo i 65, il rischio...

L'esercizio fisico dà benefici cognitivi ai pazienti di Alzheimer

29.06.2015

Nel primo studio di questo tipo mai effettuato, dei ricercatori danesi hanno dimostrato che l'ese...

Ricercatori del MIT recuperano con la luce i ricordi 'persi'

29.05.2015

I ricordi che sono stati "persi" a causa di un'amnesia possono essere richiamati attivando le cel...

Trovato legame tra amiloide-beta e tau: è ora possibile una cura per l'Alzhei…

27.04.2015

Dei ricercatori hanno assodato come sono collegate delle proteine che hanno un ruolo chiave nell...

Le cellule immunitarie sono un alleato, non un nemico, nella lotta all'Alzheim…

30.01.2015

L'amiloide-beta è una proteina appiccicosa che si aggrega e forma picc...

I ricordi perduti potrebbero essere ripristinati: speranza per l'Alzheimer

21.12.2014

Una nuova ricerca effettuata alla University of California di ...

Colpi in testa rompono i 'camion della spazzatura' del cervello accelerando la…

5.12.2014

Un nuovo studio uscito ieri sul Journal of Neuroscience dimost...

Tutti gli articoli da non perdere