Ricerche

Placche di amiloide-beta (rosso) nel cervello di un paziente di Alzheimer. (Credit: Sanford-Burnham Medical Research Institute)Gli scienziati del campus della Florida del The Scripps Research Institute hanno identificato il regolatore cruciale di una molecola pesantemente coinvolta nella progressione dell''Alzheimer.

Il nuovo studio, anticipato nell'edizione on line del Journal of Biological Chemistry, dimostra per la prima volta che i livelli di questa proteina regolatoria sono minori nel cervello dei malati di Alzheimer e che questo calo potrebbe essere un fattore significativo nella progressione della malattia.

Il regolatore è chiamato Rheb, una proteina che molti credono possa essere attiva nella plasticità neuronale, la capacità del cervello di cambiare in risposta all'apprendimento. Nel nuovo studio, gli scienziati hanno scoperto che la Rheb lega e regola l'attività di una molecola chiamata BACE1, un enzima importante nella patologia dell'Alzheimer, stabilendo per la prima volta un nuovo collegamento molecolare tra Rheb e BACE1.

"Abbiamo trovato che la Rheb regola la BACE1, che è un importante obiettivo farmacologico nell'Alzheimer", ha detto Srini Subramaniam, il biologo del TSRI che ha condotto lo studio. "Gli studi autoptici sul cervello dei pazienti di Alzheimer hanno trovato una riduzione di Rheb significativa, per cui è possibile che un aumento di Rheb possa invertire l'accumulo di placca amiloide".

Lo studio ha rilevato che in alcuni modelli animali geneticamente modificati, un incremento di Rheb si dimostra in grado di ridurre il livello di BACE1 e la produzione di placca amiloide. "Se fossimo in grado di scoprire il meccanismo con cui la Rheb altera i livelli di BACE1, ciò sarebbe un ottimo obiettivo per un farmaco", ha detto Neelam Shahani, uno dei primi autori dello studio con William Pryor, entrambi soci di ricerca nel laboratorio di Subramaniam.

Il nuovo studio indica che la Rheb degrada la BACE1 attraverso una serie di percorsi, ma è necessaria altra ricerca prima di poter sviluppare dei farmaci candidati. "Siamo molto interessati al processo di malattia e contiamo di andare avanti per capire con precisione come la Rheb regolamenta la BACE1", ha detto Pryor.

Oltre a Subramaniam, Shahani e Pryor, altri autori dello studio comprendono Supriya Swarnkar del TSRI; Nikolai Kholodilov e Robert E. Burke della Columbia University; e Gopal Thinakaran della University of Chicago. Questo lavoro è stato finanziato da un O'Keeffe Neuroscience Scholar Award e dallo Stato della Florida.

Fonte:  Scripps Research Institute.

Riferimenti:  N. Shahani, W. Pryor, S. Swarnkar, N. Kholodilov, G. Thinakaran, R. E. Burke, S. Subramaniam. Rheb GTPase Regulates  -Secretase Levels and Amyloid   Generation. Journal of Biological Chemistry, 2013; DOI: 10.1074/jbc.M113.532713

Pubblicato in scripps.edu (> English text) - Traduzione di Franco Pellizzari.

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