Ricerche
Sottotipi neuropatologicamente definiti di Alzheimer
Premessa - La patologia neurofibrillare ha una progressione stereotipata nell'Alzheimer (AD) che è racchiuso nel sistema di fasi Braak; tuttavia, alcuni casi di AD sono atipici e non rientrano in questo schema.
Abbiamo voluto confrontare le caratteristiche cliniche e neuropatologiche dei diversi casi, tipici e atipici, di AD.
Metodi - Casi di AD con grovigli neurofibrillari in fase Braak superiore a IV sono stati identificati da un database bancario del cervello. Con l'utilizzo di microscopia a fluorescenza thioflavin-S, abbiamo valutato la densità e la distribuzione dei grovigli neurofibrillari in tre regioni corticali e due settori dell'ippocampo.
Questi dati sono stati utilizzati per costruire un algoritmo per classificare i casi di AD in tipici, limitati all'ippocampo, o limbici predominanti. I casi classificati sono stati poi corretti con le caratteristiche cliniche, demografiche, patologiche e genetiche. Una coorte indipendente di casi di AD è stata valutata per convalidare i risultati della coorte iniziale.
Risultati - 889 casi di AD, 398 uomini e 491 donne con età alla morte di 37-103 anni, sono stati classificati con l'algoritmo come limitati all'ippocampo (97 casi [11%]), tipici (665 [75%]), o limbici predominanti ( 127 [14%]).
In confronto all'AD tipico, il numero di grovigli neurofibrillari di 0,125 mm2 nei casi limitati all'ippocampo erano più alti nelle aree corticali (mediana 13, IQR 11-16) e inferiore nell'ippocampo (7,5, 5,2-9,5), mentre il conteggio nei casi limbico-predominanti sono stati inferiori nelle aree corticali (4,3, 3,0-5,7) e più alto nell'ippocampo (27, 22-35). I casi della variante limitata all'ippocampo avevano meno atrofia ippocampale dei casi di AD tipico e limbico-predominante.
I pazienti con variante AD limitata all'ippocampo erano più giovani al momento della morte (in media 72 anni [DS 10]) e una percentuale più alta di loro erano uomini (61 [63%]), mentre quelli con variante limbico-predominanti di AD, erano più anziani (media 86 anni [SD 6 ]) e una percentuale più alta di loro erano donne (87 [69%]).
Il genotipo H1H1 di proteina tau associata ai microtubuli (MAPT) era più comune nell'AD limbico-predominante (54 [70%]) rispetto all'AD limitato all'ippocampo (24 [46%], p = 0,011), ma non differiva significativamente tra AD limbico-predominante e tipico (204 [59%], p = 0,11).
Lo stato dell'allele apolipoproteina E (APOE) ɛ4 differiva tra i sottotipi di AD solo quando i dati sono stati stratificati per età di esordio.
La presentazione clinica, l'età di esordio, la durata della malattia, e il tasso di declino cognitivo differiva tra i sottotipi di AD. Questi risultati sono stati confermati in una coorte di validazione di 113 pazienti con AD.
Interpretazione - Questi dati supportano l'ipotesi che l'AD è distinto in sottotipi clinico-patologici. La variante limitata all'ippocampo e quella limbico-predominante potrebbero rappresentare circa il 25% dei casi, e quindi dovrebbero essere considerate quando si progettano studi clinici, genetici, biomarcatori, e trattamento nei pazienti con AD.
Finanziamento - US National Institutes of Health via Mayo Alzheimer's Disease Research Center, Mayo Clinic Study on Aging, Florida Alzheimer's Disease Research Center, e Einstein Aging Study; e State of Florida Alzheimer's Disease Initiative.
Autori - Melissa E Murray PhD , Owen A Ross PhD , Prof Dennis W Dickson MD, Prof Neill R Graff-Radford MBBChdel Department of Neuroscience, Mayo Clinic, Jacksonville, FL, USA; Prof Ronald C Petersen MD, del Department of Neurology, Mayo Clinic, Rochester, MN, USA; Ranjan Duara MD, del Wien Center for Alzheimer's Disease and Memory Disorders, Mount Sinai Medical Center, Miami Beach, FL, USA.
Fonte - The Lancet Neurology, Volume 10, Issue 9 , Pages 785-796, September 2011. doi:10.1016/S1474-4422(11)70156-9 doi: 10.1016/S1474-4422 (11) 70156-9
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Pubblicato in The Lancet Neurology il 28 luglio 2011 - Traduzione di Franco Pellizzari.
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