Foto: ShutterstockDiversi sintomi neuropsichiatrici sono associati con la progressione iniziale all'Alzheimer (AD) grave e la morte prematura, secondo una nuova ricerca.

Usando i dati di uno studio longitudinale di riferimento, i ricercatori della Johns Hopkins University di Baltimora nel Maryland, hanno scoperto che i sintomi psicotici e affettivi hanno un impatto diverso sulla velocità di progressione all'AD grave e alla morte.

Tuttavia, la presenza di almeno un sintomo neuropsichiatrico clinicamente significativo è predittivo della progressione ad entrambi gli esiti. La ricerca è pubblicata nel numero di maggio dell'American Journal of Psychiatry.

Implicazioni cliniche?

Guidati da Matthew E. Peters MD, del Dipartimento di Psichiatria della Johns Hopkins University, i ricercatori osservano che sappiamo poco sui fattori che influenzano il tasso di progressione all'AD.

Per esaminare il legame tra sintomi neuropsichiatrici clinicamente significativi dei pazienti con AD lieve e la progressione alla demenza grave o alla morte, i ricercatori hanno analizzato i dati dal Cache County Dementia Progression Study, nel quale 5.092 residenti over-65 sono stati reclutati nel 1995 e poi esaminati a intervalli di 3-5 anni.

Ci sono stati 335 casi di Alzheimer incidente, insorti a un'età media di 84,3 anni. Sessantotto individui (20%) hanno sviluppato demenza grave nel corso dello studio. Entro il 2010 sono morti 273 partecipanti. Il tempo mediano per passare alla malattia grave era di 8,4 anni, e il tempo per la morte era di 5,7 anni.

I sintomi neuropsichiatrici sono stati identificati nel 50,9% dei pazienti. I sintomi del gruppo Psicosi sono stati diagnosticati nel 18,1% dei pazienti, e sintomi del gruppo Affettivo al 38,8%. Il sintomo Apatia/Indifferenza è stato osservato nel 16,9% dei pazienti al basale; 10,0% ha avuto il dominio di Agitazione/Aggressività.

L'analisi di regressione multivariata di Cox ha rivelato che la progressione verso la demenza grave è stata prevista dal gruppo Psicosi, Agitazione/Aggressività, e da almeno un sintomo clinicamente significativo neuropsichiatrico (hazard ratio [HR], 2.007, 2.946, e 2.682, rispettivamente; P = .03, P = .004 e P = 001, rispettivamente).

La progressione alla morte era stata prevista dal gruppo Psicosi (HR = 1.537; p = 0,01), gruppo Affettivo (HR = 1.510; P = .003), Agitazione/Aggressività (HR = 1.942; P = .004), e da almeno un sintomo neuropsichiatrico lieve (HR = 1.448; P = .02), e da almeno un sintomo neuropsichiatrico clinicamente significativo (HR = 1.951; P ≤ .001). Il tempo alla morte è stato associato anche ad un peggiore stato di salute medica. L'età all'insorgenza della demenza si è legata al tempo di demenza grave in modo non lineare; si è linearmente correlata al tempo alla morte.

I risultati non sono influenzati dall'età di esordio, dallo stato di salute, o dall'uso di antidepressivi, antipsicotici, o benzodiazepine. A differenza dei risultati di studi precedenti, l'apatia non è riuscita a prevedere la progressione verso la morte.

I risultati completano quelli di uno studio precedente degli stessi ricercatori sulla medesima popolazione, in cui il tempo più breve per arrivare all'AD grave è stato predetto dall'essere di sesso femminile, dall'avere meno scolarità, e dall'avere almeno un sintomo neuropsichiatrico clinicamente significativo al basale. Inoltre, l'età di esordio della demenza ha previsto la progressione più veloce alla demenza grave sia nel terzile più giovane di età che in quello più vecchio di quello studio.

Discutendo i risultati con Medscape Medical News, il dottor Peters ha spiegato che ci sono tre possibili ipotesi per spiegare il legame tra sintomi neuropsichiatrici e demenza, che lui e il coautore Constantine G. Lyketsos MD/MHS hanno definito in un editoriale all'inizio di quest'anno. Sono i seguenti:

• L'ipotesi sintomo, in cui si pensa che i sintomi neuropsichiatrici siano il risultato dei cambiamenti legati all'AD nel cervello;
• L'ipotesi fattore di rischio, secondo la quale i sintomi neuropsichiatrici sono causati da patologie concomitanti non correlate alla patologia di AD; e
• Il modello bisogni insoddisfatti, in cui i sintomi comportamentali nascono perché un individuo (o il relativo caregiver) non è in grado di soddisfare le sue esigenze.

Il Dr Peters ritiene, tuttavia, che una delle sfide nei pazienti con AD è nell'identificare i sintomi neuropsichiatrici, in particolare quelli che sono più «sfumati». "Vorrei dire che, in psichiatria, siamo attenti alla loro ricerca ... ma ci sono molti pazienti che alla fine vediamo che sono stati trattati per la demenza o il decadimento cognitivo lieve per anni e nessuno ha considerato il fatto che c'è un altro sintomo neuropsichiatrico", ha detto.

"Con questi risultati, anche se non sappiamo quale sarà l'impatto sulla morbilità e la mortalità derivante dal trattare queste persone, la speranza è che la progressione abbia rallentato e che la mortalità possa essere tornata al tasso normale", ha aggiunto il dottor Peters.

"Ma non lo sappiamo, e quando abbiamo trattato queste persone con i farmaci ... non c'era una differenza tra coloro che sono stati trattati e quelli che avevano i sintomi all'inizio del trattamento".

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Fonte: John Hopkins University via Medscape (> English text) - Traduzione di Franco Pellizzari.

Riferimenti: Matthew E. Peters, M.D.; Sarah Schwartz, M.S.; Dingfen Han, Ph.D.; Peter V. Rabins, M.D.; Martin Steinberg, M.D.; Joann T. Tschanz, Ph.D.; Constantine G. Lyketsos, M.D., M.H.S. Neuropsychiatric Symptoms as Predictors of Progression to Severe Alzheimer’s Dementia and Death: The Cache County Dementia Progression Study. Am J Psychiatry. 2015;172:460-465 doi: 10.1176/appi.ajp.2014.14040480

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