Ricerche

Ricercatori hanno condotto il primo studio a valutare l’impatto dell’obesità sui biomarcatori ematici dell'Alzheimer.

Secondo il loro studio presentato il 2/12/25 al meeting annuale della Radiological Society of North America (RSNA), i valori dei biomarcatori nel sangue ((BBM, blood biomarkers) sono aumentati fino al 95% più velocemente negli individui obesi rispetto agli individui non obesi.

"Questa è la prima volta che mostriamo la relazione tra obesità e morbo di Alzheimer (MA), misurata mediante test sui biomarcatori del sangue", ha affermato Cyrus Raji MD/PhD, autore senior dello studio e ricercatore al Neuroimaging Labs Research Center della Washington University di St. Louis (Missouri/USA).

I ricercatori hanno analizzato i dati quinquennali di 407 partecipanti all'Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative, che includevano scansioni con tomografia a emissione di positroni (PET) e campioni di sangue. Le scansioni PET dimostrano il carico di amiloide nel cervello, o accumulo di proteina amiloide-beta, sotto forma di placche amiloidi, un segno distintivo centrale del MA.

Campioni di plasma sono stati testati per i BBM associati al MA, che includono i livelli di pTau217 (biomarcatore usato nella diagnosi e nel monitoraggio della malattia), il neurofilamento a catena leggera o NfL (un frammento proteico rilasciato da neuroni danneggiati o morenti) e la GFAP nel plasma (una proteina espressa principalmente negli astrociti, le cellule che supportano e proteggono i neuroni nel cervello e nel midollo spinale) attraverso i 6 principali test commerciali.

I ricercatori hanno eseguito analisi statistiche per valutare l’associazione tra BBM e indice di massa corporea e l’interazione a 3 vie tra obesità di base, tempo e BBM. I ricercatori hanno anche convalidato i BBM rispetto alle scansioni PET dell’amiloide. L'analisi dei dati della scansione PET e dei BBM ha dimostrato che al basale, l'indice di massa corporea era associato a BBM più bassi e a un carico ridotto di amiloide nell'intero cervello.

"Riteniamo che la riduzione del BBM negli individui obesi sia dovuta alla diluizione dal volume sanguigno più elevato", ha affermato il primo autore Soheil Mohammadi MD/MPH, ricercatore associato del MIR. "In effetti, facendo affidamento sulle misurazioni di base, si potrebbe essere indotti a pensare che le persone con obesità avessero una patologia inferiore di MA. Abbiamo bisogno di dati longitudinali per comprendere appieno il modo in cui l'obesità influisce sullo sviluppo della patologia di MA".

Uno studio longitudinale prevede la raccolta ripetuta di dati dallo stesso gruppo per un periodo prolungato, monitorando cambiamenti e tendenze in un periodo di tempo. Nel corso del tempo, i BBM per il MA e le scansioni PET del cervello hanno dimostrato un aumento del carico della patologia della malattia negli individui con obesità rispetto agli individui non obesi. Nel confronto, i partecipanti con obesità avevano un tasso di aumento più veloce dal 29% al 95% dei livelli plasmatici del rapporto pTau217.

L’obesità al basale ha portato a un tasso di aumento più rapido del 24% del NfL plasmatico e a un tasso di aumento più rapido del 3,7% dell’accumulo di amiloide. Il dottor Raji ha affermato che l'analisi ha dimostrato che gli esami del sangue erano più sensibili delle scansioni PET nel cogliere l'impatto dell'obesità sulla patologia MA: "Il fatto che possiamo monitorare l'influenza predittiva dell'obesità sull'aumento dei biomarcatori del sangue in modo più sensibile rispetto alla PET è ciò che mi ha stupito in questo studio", ha affermato.

Il dottor Mohammadi ha affermato che l'impatto dell'obesità sulle traiettorie del carico di amiloide e i corrispondenti cambiamenti nei biomarcatori di MA nel sangue è una considerazione importante per la pratica clinica:

"Secondo il rapporto 2024 della Commissione Lancet, 14 fattori di rischio modificabili insieme valgono circa il 45%, quasi la metà, del rischio di MA", ha affermato. "Se riusciamo a ridurre uno qualsiasi di questi fattori di rischio, possiamo ridurre significativamente i casi di MA o allungare il periodo di tempo fino all'insorgenza della malattia".

Il dottor Raji ritiene che valutazioni longitudinali con biomarcatori del sangue, più le scansioni della salute del cervello, diventeranno la norma per monitorare i paradigmi di trattamento con farmaci anti-amiloide.

"Questa è una scienza molto profonda da seguire in questo momento perché disponiamo di farmaci che possono trattare l'obesità in modo abbastanza potente, il che significa che potremmo monitorare l'effetto dei farmaci per la perdita di peso sui biomarcatori del MA in studi futuri", ha detto. "È meraviglioso avere questi biomarcatori nel sangue per tracciare la patologia molecolare del MA e le scansioni MRI per tracciare ulteriori prove di degenerazione cerebrale e risposta a vari trattamenti. Questo lavoro è fondamentale per studi futuri e sperimentazioni terapeutiche".