La TDP-43 è conosciuta come la proteina 'misura ideale': se è troppa o troppo poca può causare la morte delle cellule.
Quasi il 100% dei casi di sclerosi laterale amiotrofica, la malattia neurodegenerativa progressiva e fatale nota come SLA o malattia di Lou Gherig, ha un accumulo di una proteina chiamata TDP-43.
Gli scienziati sanno che la TDP-43, che aiuta a regolare l'elaborazione dell'RNA, può essere responsabile della morte delle cellule nervose nella SLA e nella demenza frontotemporale. Studi precedenti di ricercatori dell'Università del Michigan hanno scoperto che troppa TDP-43 nelle cellule dei pazienti induce l'RNA a diventare molto instabile.
E ora, uno studio pubblicato su Molecular Cell suggerisce che una modifica comune all'RNA ha un ruolo fondamentale nella neurodegenerazione correlata alla TDP-43 nella SLA. I ricercatori del Michigan si sono concentrati sulla modifica dell'RNA più abbondante, un evento di metilazione chiamato m6A.
Attraverso l'analisi del sequenziamento, gli investigatori hanno dimostrato che la metilazione influenza fortemente il legame della TDP-43 con i suoi obiettivi dell'RNA. Hanno anche osservato una metilazione dell'RNA altamente abbondante dei tessuti nello stadio terminale dei pazienti con SLA.
Sami Barmada MD/PhD, autore senior e professore di neurologia all'Università del Michigan, ha affermato:
"Questa è una modifica dell'RNA che è sfuggita alla nostra attenzione in passato, eppure è dilagante nei pazienti con SLA. Nonostante il fatto che vediamo tutta questa metilazione dell'RNA, è difficile dire esattamente cosa significhi.
"È come guardare la fine del film e poi cercare di elaborare la trama. Vediamo la metilazione dell'RNA, l'accumulo di TDP-43 e la perdita di cellule cerebrali, ma come sono collegati?".
Studi precedenti avevano suggerito che i livelli totali di m6A nel sistema nervoso aumentano con l'età e che (alcune) malattie neurodegenerative sono caratterizzate dall'ipermetilazione dell'RNA. È importante sottolineare che la metilazione dell'RNA viene modificata dall'esposizione all'ambiente.
Fonte: Noah Fromson in University of Michigan (> English) - Traduzione di Franco Pellizzari.
Riferimenti: M McMillan, ...[+6], SJ Barmada. RNA methylation influences TDP43 binding and disease pathogenesis in models of amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia. Molecular Cell, 2023, DOI
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