Ricerche

I ricercatori dell'Università del Texas di San Antonio (UT Health San Antonio) hanno scoperto che la somministrazione orale di rapamicina a un topo modello di morbo di Alzheimer (MA) provoca un aumento delle placche di proteina amiloide-beta (Aβ), il cui accumulo è un segno distintivo della malattia.

La rapamicina è approvata per trattare i pazienti con trapianto e cancro, ma dati disponibili al pubblico suggeriscono che il farmaco potrebbe anche migliorare l'apprendimento e la memoria nei topi anziani.

Tuttavia, i ricercatori della UT Health San Antonio hanno osservato che dopo il trattamento con rapamicina, si è drasticamente ridotta una proteina chiamata Trem2 (triggering receptor expressed on myeloid cells 2, recettore scatenante espresso sulle cellule mieloidi 2). La Trem2 è presente nelle microglia, cellule immunitarie nel cervello e nel midollo spinale.

"La Trem2 è un recettore situato sulla superficie delle microglia e consente a queste cellule di inghiottire e degradare l'Aβ", ha affermato l'autore senior dello studio Manzoor Bhat PhD, professore e preside del Dipartimento di fisiologia cellulare e integrativa dell'UT Health San Antonio e vice preside per la ricerca nella facoltà di medicina dell'università. "La perdita di Trem2 nelle microglia compromette la funzione vitale della degradazione dell'Aβ, che a sua volta provoca un accumulo di placche Aβ".

È importante sottolineare che lo studio, pubblicato il 7 giugno sul Journal of Neuroscience, ha anche caratterizzato un nuovo modo per aumentare la Trem2 nelle microglia. Quando il primo autore dello studio, Qian Shi PhD, assistente professore nel dipartimento di fisiologia cellulare e integrativa, ha eliminato un gene chiamato TSC1 dalle microglia, si è verificato un aumento marcato dei livelli di Trem2 e una diminuzione delle placche Aβ.

Ricerche precedenti hanno dimostrato che la perdita di TSC1 porta all'attivazione del percorso di segnalazione mTOR (mammalian target of rapamycin, bersaglio della rapamicina nei mammiferi). La rapamicina, al contrario, blocca questo percorso.

"Ci aspettavamo che la perdita selettiva di TSC1, solo nelle microglia e non nei neuroni o in altre cellule, avrebbe avuto conseguenze negative, perché l'inibizione di mTOR con rapamicina ha usi terapeutici conosciuti in alcuni modelli di malattia", ha affermato il dott. Shi. "Ma avviene il contrario.
Pertanto, reprimere il TSC1 esclusivamente nelle microglia, per migliorare l'assorbimento di Aβ potrebbe essere il bersaglio potenziale di un farmaco".

Gli esperimenti sono stati condotti in uno specifico ceppo di topo chiamato 5xFAD, che viene usato come modello del MA umano. Lo studio è rilevante per il MA associato all'Aβ e non è generalizzabile alle altre patologie di MA, ha affermato il dott. Bhat.

I risultati di questo studio possono dare al mondo medico un motivo per mettere in pausa il test della rapamicina su chiunque sia a rischio di MA.

"La rapamicina può avere benefici in termini di soppressione del sistema immunitario e come soppressore del tumore", ha affermato il dott. Bhat. “Ma in una situazione in cui ha un impatto negativo sull'espressione di Trem2 o di altre proteine ​​critiche, può avere un effetto dannoso. Raccomandiamo che i benefici della rapamicina nel MA associato all'Aβ siano studiati più attentamente".