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Ricerca di Alzheimer: quanto lontano è il traguardo?

Lo stato della ricerca sull'Alzheimer: siamo forse vicini al traguardo?Comunicato del Presidente di Cure Alzheimer's Fund

Cari amici,

Alcune settimane fa, il comitato esecutivo e il personale del Cure Alzheimer’s Fund (CAF) si è incontrato con i componenti del nostro consorzio di ricerca a Chicago. Lo scopo della riunione era di esaminare i progressi dei diversi ricercatori e di fare del brainstorming con loro, come facciamo ogni anno, sulle modifiche da apportare alla nostra tabella di marcia per sfruttare i risultati raggiunti e determinare gli obiettivi di ricerca per il prossimo anno, sempre con l'obiettivo di accelerare i progressi nella ricerca di una cura/prevenzione per l'Alzheimer.


Quest'anno l'incontro con i ricercatori era diverso da quelli precedenti, perché riteniamo di aver raggiunto un importante punto di svolta:

  • In primo luogo, come risultato della nostra ricerca ad oggi, crediamo di capire quasi completamente le cause dell'Alzheimer. Abbiamo concordato con i ricercatori un modello standardizzato (vedi immagine sotto) delle molte cause dell'Alzheimer, derivante dalla nostra ricerca, e abbiamo collegato tali cause a geni specifici. Questo è un enorme passo avanti perché ci dà un chiaro percorso su cui concentrare la nostra ricerca: i geni e le cause sono ora collegati!

  • Secondo, ora abbiamo acquisito il completo set di dati con il quale possiamo determinare con precisione dove, nell'intero genoma umano, si verificano le "varianti funzionali". Queste sono variazioni nel DNA di un qualsiasi gene di interesse che alterano le funzioni proteiche, rispetto alle funzioni delle proteine normali. Stiamo cercando specificamente le varianti funzionali nel sottogruppo genetico dei 100 e più geni di Alzheimer, che ora sono stati scoperti e che si crede impattino direttamente il rischio della malattia. Il nuovo set di dati genomici è stato creato da noi in seguito a due realizzazioni:
    1. Il completamento del Progetto di sequenziamento dell'Intero Genoma di Alzheimer (WGSP) da 5,4 milioni di dollari, su 1.500 famiglie di Alzheimer, in combinazione con
    2. lo sviluppo di attualissimi algoritmi e del software (la biometria) per consentire di analizzare in modo efficiente l'enorme mole di dati generati dal WGSP. Il WGSP è stato finanziato interamente da CAF, e il progetto biometria è stato finanziato sia da CAF che dal National Institute of Mental Health. Siamo il primo gruppo di ricerca a generare un database familiare di Alzheimer completo in grado di collegare i difetti dei geni direttamente alla disfunzione cerebrale per qualsiasi gene di interesse. Crediamo che questo sia attualmente il database più completo della genetica di Alzheimer al mondo.

  • In terzo luogo, abbiamo tre potenziali cure chiave in stati avanzati di sviluppo. Uno, il progetto Modulatore Gamma Secretasi (GSM), che abbiamo finanziato inizialmente e ora stiamo continuando a finanziare e a perfezionare con il NIH (che sta contribuendo con milioni di dollari al progetto), dovrebbe passare alla sperimentazione umana nel prossimo anno. Sono ben avviati anche altri due progetti di sviluppo di farmaci, uno che ruota attorno al gene di Alzheimer noto come CD33 e l'altro che coinvolge gli inibitori ACAT (che inibiscono la produzione di amiloide). Il gene CD33, che siamo stati i primi a identificare 5 anni fa nella nostra prima scansione dell'intero genoma, è estremamente potente in termini di impatto, e abbiamo lavorato per capire i suoi "meccanismi d'azione" (ciè come funziona): questo ora è realizzato! La variante genetica CD33 protegge dall'Alzheimer e ha fornito indizi preziosi per identificare le terapie che potrebbero imitare quella modalità di protezione!

  • Quarto, stiamo organizzando un gran numero di nuovi progetti di ricerca, che saranno diretti da molti scienziati eccezionali, volti a capire e trovare cure per ognuno dei nuovi geni di Alzheimer indicati nella tabella allegata, che ha il gene APOE e i grovigli di tau come obiettivi della massima priorità. Il nostro progresso in tutti questi sforzi è stato notevolmente accelerato dalla capacità di identificare, con i nostri nuovi strumenti e set di dati, le variazioni precise nel nostro DNA che spiegano come i nuovi geni di Alzheimer impattano il rischio della malattia.

*******

Allora, qual è il "punto di svolta" che ho citato sopra? E' il punto in cui possiamo finalmente credere di avere tutte le informazioni necessarie per trovare una cura. Quelle informazioni sono in forma di modello globale della patologia di AD; un database avanzato e algoritmi per individuare le varianti con precisione e collegarle alle loro manifestazioni deleterie; una ricca storia di sperimentazioni (oltre 100 articoli di ricerca nelle migliori pubblicazioni), che ci fornisce lo sfondo per interpretare intelligentemente i dati identificati con i nostri nuovi strumenti, e un gruppo di ricercatori di AD di levatura mondiale, del tutto consapevole e impegnato a lavorare in modo collaborativo per liberare questo pianeta dall'Alzheimer.


Ma è costoso sfruttare appieno la nostra posizione unica e privilegiata per comprendere il legame tra la genetica dell'Alzheimer e la patologia del cervello, quello che ci viene fornito dai nostri interi sforzi riusciti di sequenziamento del genoma. Sia le famiglie fondatrici che i dirigenti contribuiscono al finanziamento della ricerca e a pagare tutte le spese di funzionamento della fondazione così che tutti i contributi di beneficenza vanno al 100% nella ricerca.


Continuiamo ad essere impegnati così, mettendo i nostri soldi e gli sforzi "dove sono le nostre parole". Noi ed i nostri ricercatori siamo molto eccitati dal potenziale di questa nuova fase del nostro sviluppo, e speriamo che lo siate anche voi. Se avete già dato il vostro contributo annuale, vi ringrazio. Se non l'avete ancora dato, vi preghiamo di aiutarci in questa ricerca.


Un caro saluto,

Jeff Morby
Presidente, Cure Alzheimer’s Fund

 

Lo stato della ricerca di una cura per l'AD

 

 

 

 


Fonte/Pubblicato in curealz.org (> English version) - Traduzione di Franco Pellizzari.

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