Ricerche

Un confronto dei dati genetici da tutto il mondo delinea molte predisposizioni genetiche generali e specifiche di ogni popolazione per l'Alzheimer. I risultati possono portare a opzioni di trattamento più precise e inclusive.

Mappa del mondo con le popolazioni analizzate. Il colore indica la forza dell'associazione tra alleli ε2/ε3/ε4 dell'APOE e il rischio di sviluppare MA in diversi paesi (Fonte: Nicolas et al/Nature Genetics)

Un nuovo studio internazionale coordinato dal consorzio European Alzheimer’s and Dementia Biobank (EADB) fa luce sulla variabilità e la coerenza tra le popolazioni globali dei fattori di rischio genetico per il morbo di Alzheimer (MA). Lo studio rappresenta il primo esame mondiale del punteggio di rischio poligenico (PRS, polygenic risk score) e la sua relazione con la probabilità di sviluppare il MA. Il PRS è un valore che misura la predisposizione genetica stimata di una persona per alcune malattie.

I ricercatori dello studio, pubblicato su Nature Genetics, hanno analizzato i dati di popolazioni in Europa, Asia, Africa, Nord America, Sud America e Australia. Per l'Università di Colonia, nella ricerca sono stati coinvolti il professor dott. Alfredo Ramirez e il suo team della divisione di neurogenetica dell'Ospedale Universitario di Colonia e del Cluster of Excellence for Aging Research.

Uno dei risultati chiave è l'identificazione di due firme genetiche distinte delle forme più comuni e complesse del MA. Una è principalmente guidata da un singolo fattore genetico, l'apolipoproteina E (ApoE), mentre l'altra comporta la combinazione e l'interazione di circa 75 varianti genetiche aggiuntive. Lo studio ha scoperto che quest'ultimo modello è in gran parte coerente tra le popolazioni nel mondo, il che suggerisce un meccanismo biologico condiviso alla base di una parte significativa del rischio di MA in tutto il mondo.

Per più di otto anni, il professor Ramirez e il suo team di Colonia si sono dedicati a indagare sulla genetica del MA nelle popolazioni storicamente sottovalutate, in particolare in America Latina. Ramirez guida gli sforzi del consorzio per esplorare la diversità genetica nel MA. Questo lavoro ha già portato a scoperte cruciali pubblicate su riviste scientifiche, evidenziando i risultati specifici per le coorti latinoamericane.

Man mano che i paesi diventano geneticamente più diversi, è fondamentale capire quali fattori di rischio sono condivisi tra le popolazioni, e quali sono specifici di ognuna. Questa ricerca segna un grande passo verso la medicina di precisione, in cui la prevenzione delle malattie e le strategie di trattamento possono essere adattate alla composizione genetica di individui e popolazioni.

Per creare il PRS, i ricercatori hanno usato i dati sommari di statistica dell'ultimo studio di associazione dell'intero genoma (GWAS) sul MA (pubblicato nel 2022 in Nature Genetics).La statistica riassuntiva contiene un elenco di varianti genetiche a livello di genoma collegate alla malattia e in che modo ognuna contribuisce al rischio. Gli individui sono stati quindi raggruppati in casi di MA e controlli sani per valutare quanto sono distinti dai PRS.

L'attuale pubblicazione ha scoperto che l'impatto del gene APOE varia in modo significativo tra le popolazioni, in contrasto con i PRS contenenti le altre 75 varianti genetiche che sono condivisi come fattori di rischio genetico per il MA in tutto il mondo. Questa variabilità nell'APOE è probabilmente dovuta a differenze genetiche attualmente non descritte all'interno della regione genomica contenente il gene APOE, suggerendo che questo gene ha un ruolo centrale nei diversi livelli di prevalenza e rischio osservati tra i gruppi etnici e regionali.

È importante sottolineare che lo studio ha anche scoperto che i punteggi del rischio poligenico sono specifici del MA piuttosto che della demenza in modo più ampio, in tutte le popolazioni studiate. Questa specificità sottolinea la necessità di una diagnosi clinica accurata e indica il potenziale del PRS come strumento per migliorare gli studi clinici. Identificando gli individui ad alto rischio genetico per il MA, ed escludendo quelli con potenziale incertezza diagnostica, i ricercatori possono migliorare la precisione e i risultati degli studi terapeutici.

Alfredo Ramirez ha dichiarato: “In un momento in cui l'immigrazione e la diversità sono sempre più politicizzate, questo studio sottolinea l'importanza della scienza inclusiva. Attualmente, la maggior parte di questa ricerca si è concentrata su individui di antenati europei che vivono in paesi industrializzati, sollevando preoccupazioni cruciali sulla generalizzabilità e sull'equità delle popolazioni sotto-studiate dei paesi a basso/medio reddito con diverse etnie.

"Nel nostro studio dimostriamo che la collaborazione e l'attenzione globale alla diversità genetica non solo enfatizza la comprensione scientifica, ma promuove anche equità e integrazione sanitarie. Questa ricerca manda un messaggio che perseguire una salute migliore attraveso la scienza deve tenere conto e servire tutte le persone, qualsiasi sia la loro provenienza".

In conclusione, confrontando e analizzando le componenti genetiche del MA in tutto il mondo, questo studio migliora la comprensione degli scienziati della biologia sottostante la malattia e apre le porte a strategie di trattamento più inclusive, efficaci e mirate. Gli autori lo vedono come un grande passo avanti nella lotta globale contro il MA.