Un farmaco per l'ictus umano, già in una corsia veloce di approvazione della FDA e che presto entrerà in esperimenti clinici di fase 3, mostra segnali intriganti che potrebbe anche essere una difesa sicura e potente contro il morbo di Alzheimer (MA) e altre forme di demenza.
Un nuovo studio pubblicato sul Journal of Experimental Medicine ha mostrato che il farmaco 3K3A-APC ha protetto dei topi dalle lesioni alla materia bianca del cervello che provocano la demenza vascolare, la seconda causa di demenza negli esseri umani.
Tali ferite si verificano quando dei minuscoli coaguli impediscono al flusso di sangue di irrorare la materia bianca del cervello. Nel corso del tempo, questi mini-ictus si moltiplicano e portano al declino cognitivo.
"I risultati suggeriscono che il farmaco ha il potenziale di trattare gli ictus alla materia bianca negli esseri umani, inclusi quelli ripetuti nella materia bianca che si traducono nella demenza vascolare", ha dichiarato l'autore senior Berislav Zlokovic, direttore del Zilkha Neurogenetic Institute, professore e preside del Dipartimento di Fisiologia e Neuroscienze alla Keck School of Medicine dell'USC.
Impatto più ampio sul MA
Il farmaco per l'ictus potrebbe potenzialmente essere usato nelle persone con lesioni diffuse e diagnosticate alla materia bianca, che si sono sviluppate nel tempo, hanno detto i ricercatori, con l'obiettivo di rallentare la progressione che conduce al deterioramento cognitivo.
La scoperta aumenta l'elenco già sostanziale di benefici del 3K3A-APC già visti nei topi modello di MA. Uno studio precedente nei topi aveva dimostrato che il farmaco aumenta la salute dei vasi capillari cerebrali, migliora il flusso sanguigno, riduce l'infiammazione del cervello e l'accumulo di amiloide, la proteina presente di solito nel cervello delle persone con MA.
Il farmaco è una versione geneticamente modificata di una proteina del sangue umano chiamata 'proteina attivata C' (APC, activated protein C), che riduce l'infiammazione e protegge sia i neuroni che il sistema vascolare del cervello dalla morte e della degenerazione. Zlokovic ha scoperto gli effetti protettivi dell'APC nel sistema nervoso centrale.
Esperimenti clinici in corsia veloce sul farmaco per ictus possono dare benefici per trattare la demenza
Come gli studi sul topo modello, anche gli studi clinici sull'uomo sono andati avanti. Nel 2019, il farmaco è apparso sicuro in una sperimentazione clinica di fase 2 nelle persone con ictus causati da coaguli di sangue, che ricevevano anche una terapia di cura standard con un farmaco che dissolve il coagulo o con la sua rimozione chirurgica. Il farmaco ha ridotto il sanguinamento nel cervello per gli umani, proprio come si è visto nei topi modello.
L'esperimento di Fase 3 per il 3K3A-APC nell'ictus ischemico dovrebbe iniziare nel 2022. Inoltre, è iniziato questo mese un piccolo esperimento di fase 2 in pazienti con sclerosi laterale amiotrofica.
"I nostri dati recenti e attuali danno supporto allo sviluppo del 3K3A-APC per le condizioni neurologiche associate alla disfunzione cognitiva, come il MA e le lesioni alla materia bianca del cervello che causano la demenza vascolare", ha detto Zlokovic.
Fonte: Leigh Hopper in University of Southern California (> English) - Traduzione di Franco Pellizzari.
Riferimenti: Mikko Huuskonen, Yaoming Wang, Angeliki Maria Nikolakopoulou, Axel Montagne, Zhonghua Dai, Divna Lazic, Abhay Sagare, Zhen Zhao, Jose Fernandez, John Griffin, Berislav Zlokovic. Protection of ischemic white matter and oligodendrocytes in mice by 3K3A-activated protein C. J Exp Med., 30 Nov 2021, DOI
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