Denuncia & Advocacy

L'indagine solleva preoccupazioni sui troppi decessi, mancanza di dati di sicurezza, efficacia discutibile e legami finanziari tra i consulenti esperti. Sette degli 8 medici nel gruppo di revisione ha ricevuto pagamenti diretti dalle compagnie farmaceutiche.

La sicurezza e l'efficacia del donanemab - un farmaco per il morbo di Alzheimer (MA) recentemente approvato dalla US Food & Drug Administration (FDA) - sono messe in discussione in un'indagine pubblicata su BMJ. I giornalisti Jeanne Lenzer e Shannon Brownlee esplorano le preoccupazioni non solo per la sua efficacia e il numero di decessi tra i pazienti che assumono il farmaco, ma anche sui legami finanziari con i produttori del farmaco tra i consulenti 'indipendenti' che hanno raccomandato l'approvazione.

Il donanemab, sviluppato dalla Eli Lilly, è l'ultimo di una nuova classe di farmaci anti-amiloide che usano anticorpi per colpire l'amiloide-beta, una proteina che si ritiene causerà il MA. In gennaio 2023, la FDA aveva negato l'approvazione al donanemab, citando un "alto tasso" di dati mancanti e mettendo in discussione la sicurezza a lungo termine del farmaco.

L'agenzia ha notato un tasso più elevato di interruzione del trattamento dovuta a eventi avversi (di frequente emorragia cerebrale e gonfiore) tra i pazienti sul donanemab rispetto al placebo e uno 'squilibrio' di decessi nel complesso. La Lilly ha riconosciuto tre morti in pazienti sul donanemab e una società esterna, che aveva incaricato di ottenere i dati mancanti, ha riscontrato due morti aggiuntive tra i pazienti sul donanemab e 5 morti sul placebo.

Ma Steven Goodman, esperto di progettazione di studi clinici della Stanford University, afferma che non è possibile valutare l'affidabilità dei nuovi dati senza maggiori dettagli sui metodi dell'azienda esterna:

"Per quei pazienti non c'erano nemmeno informazioni sugli esiti sanitari diversi dalla morte, né sulle cause delle morti. L'incapacità di seguire formalmente i pazienti che hanno interrotto il trattamento era un difetto di progettazione significativo, in particolare quando quella sospensione era in parte causata da effetti negativi dei farmaci".

L'indagine rivela inoltre che 7 degli 8 medici nominati dalla FDA per rivedere il donanemab hanno ricevuto pagamenti diretti dalle compagnie farmaceutiche: 3 avevano legami finanziari con Lilly, 2 con Roche (il partner di sviluppo di Lilly nella creazione di un nuovo esame del sangue per il MA), altri 2 hanno brevetti sugli anticorpi amiloidi e l'ottavo medico ha avuto finanziamenti per la ricerca da Janssen per un altro farmaco di MA.

Usando il database pubblico OpenPayments, i curriculum vitae dei membri, divulgazioni negli studi pubblicati e il database di proprietà dei brevetti di Google, il BMJ ha rilevato che i singoli consulenti hanno ricevuto fino a $ 62.000 (∼ € 56 000) per la consulenza e $ 10,5 milioni in borse di ricerca dal 2017 al 2023. Alla domanda sui vasti conflitti finanziari tra i consulenti medici trovati dal BMJ, l'agenzia ha dichiarato: "La FDA non commenta questioni relative ai singoli membri di un comitato consultivo".

Lenzer e Brownlee descrivono anche come l'esito principale (primario) degli esperimenti sul donanemab sia stato cambiato durante lo studio dalla "clinical dementia rating scale—sum of boxes” (CDR-SB) ampiamente accettata, alla scala di valutazione integrata di MA proprietaria di Lilly (IADRS). E, nonostante i risultati non abbiano mostrato una differenza clinicamente significativa tra i pazienti sul farmaco e sul placebo, la Lilly ha dichiarato che il donanemab ha rallentato  del 22% la progressione del MA. La società ha anche promosso il donanemab come capace di "rallentare il declino del 35%".

"Questa è una dichiarazione fuorviante", afferma Alberto J Espay, neurologo e specialista in epidemiologia clinica e ricerca sanitaria all'Università di Cincinnati. "Questa è una differenza relativa che trasforma una piccola differenza assoluta in un numero che sembra impressionante".