Associazione Alzheimer ONLUS logo

Ricerche

Nuovo farmaco per inibire la formazione di placche e grovigli dell'Alzheimer

action of drug dyrk1

Oltre cento anni dopo essere stati identificati per la prima volta, due insidiosi segni del morbo di Alzheimer (MA) rimangono argomenti centrali della ricerca, entrambi formati da accumuli appiccicosi di proteine ​​nel cervello. L'amiloide-beta (Aβ) si solidifica in placche senili, che si raggruppano negli spazi extracellulari del tessuto nervoso, mentre la proteina tau crea forme aggrovigliate che affollano i corpi dei neuroni.


Placche e grovigli, considerati i segni distintivi classici del MA, sono oggetto di accesi dibattiti, ricerche sostenute e molti miliardi di dollari nello sviluppo di farmaci. Tuttavia, gli sforzi terapeutici per colpire queste patologie, che sono costantemente associate al declino cognitivo sia nei modelli umani che in quelli animali, hanno incontrato fallimenti scoraggianti.


Travis Dunckley, ricercatore del Centro Ricerca Malattie Neurodegenerative della Arizona State University-Banner, e Christopher Hulme DPhil, chimico medicinale dell'Arizona Center for Drug Discovery della University of Arizona, stanno esplorando un farmaco a piccole molecole chiamato DYR219. La promettente terapia, anche se ancora nelle fasi sperimentali, può avere successo laddove altri trattamenti hanno fallito e potrebbe essere efficace contro una serie di malattie neurodegenerative oltre al MA.


Piuttosto che attaccare direttamente i segni distintivi visibili del MA, vale a dire le placche e i grovigli causati dall'inesorabile progressione della malattia, il nuovo farmaco inibisce un percorso iniziale ritenuto critico nella formazione di placche e grovigli.


Dunckley afferma che prendere di mira gli eventi nella fase iniziale che portano alla formazione di placche e grovigli rappresenta un progresso importante nel campo. "Se riesci a bloccare quel processo in anticipo, puoi ritardare l'aggregazione e la formazione a valle delle patologie".


Prevenendo o ritardando lo sviluppo delle patologie del MA, il DYR219 o un farmaco simile possono arrestare la progressione del MA, prima che danneggi il cervello in modo irreparabile. La nuova piccola molecola agisce inibendo il DYRK1, un particolare enzima neuroattivo chiamato chinasi. Ricercatori come Dunckley e Hulme hanno studiato il DYRK1 ed esplorato la sua importanza cruciale non solo nel MA, ma in un'ampia gamma di malattie neurodegenerative.


Il nuovo studio è apparso di recente sulla rivista Molecular Neurobiology.

 

 

Le due facce del DYRK1

Sebbene si ritiene che l'attività del DYRK1 sia un fattore chiave nella formazione di placche e grovigli, è vitale per il cervello durante lo sviluppo embrionale precoce, dove è coinvolto in una serie di processi, compresi i percorsi di segnalazione collegati alla crescita e alla proliferazione cellulare, così come la differenziazione delle cellule in neuroni maturi e la formazione di spine dendritiche essenziali per la trasmissione degli impulsi nervosi.


Nel cervello maturo, tuttavia, le attività del DYRK1 possono diventare ostili, dando inizio a patologie associate al MA, alla demenza da corpi di Lewy e al Parkinson. La disfunzione del DYRK1 è anche una caratteristica centrale della sindrome di Down. I pazienti con questo disturbo sono molto inclini a sviluppare MA nelle prime fasi della vita, spesso tra 40 a 60 anni.


La chinasi DYRK1 svolge il suo ruolo dannoso nel cervello attraverso un processo noto come fosforilazione. Quando la DYRK1 incontra la proteina APP (proteina precursore dell'amiloide), si attacca a un gruppo di atomi di ossigeno e fosforo, noto come gruppo fosfato. Anche la DYRK1 fosforila la tau.


Troppa fosforilazione di queste proteine ​​critiche può avere effetti disastrosi nel cervello. Si ritiene che l'iperfosforilazione dell'APP aumenti la formazione di placche amiloidi, mentre l'iperfosforilazione di tau porti ai grovigli neurofibrillari. L'inibizione di questi processi potrebbe interrompere la sequenza di eventi che portano alla formazione di placche e grovigli e bloccare o ritardare l'insorgenza di MA.


"Il motivo per cui sono entusiasta di questo, soprattutto di fronte a molti recenti fallimenti della sperimentazione clinica di alto profilo, è che questo è davvero un approccio diverso nel trattamento della malattia", afferma Dunckley, osservando che i precedenti sforzi per colpire placche e grovigli direttamente non sono riusciti a fornire alcun vantaggio alla funzione cognitiva. "Quello che stiamo cercando di fare è ripristinare la normale fosforilazione di APP e tau, in modo da non avere quelle patologie a valle".

 

 

Funzionare a monte

In ricerche precedenti, Dunckley, Hulme e colleghi hanno dimostrato che l'uso di un farmaco a piccole molecole per inibire il DYRK1 nei topi ibridi allevati per sviluppare sintomi simili al MA riduceva il carico di placche amiloidi nel cervello e migliorava le prestazioni cognitive.


Il nuovo studio esplora l'inibizione precoce del DYRK1 come potenziale misura preventiva contro il MA, con risultati impressionanti. "Abbiamo mostrato un ritardo robusto e significativo nell'insorgenza della patologia dell'amiloide e della tau", afferma Dunckley.


I ricercatori ipotizzano che una delle ragioni per cui le terapie anti-placche e anti-grovigli hanno mostrato risultati promettenti nei topi, ma che è costantemente fallita nell'uomo, è la natura della progressione della malattia nei due cervelli molto diversi.

  • Nei topi ibridi, placche e grovigli possono svilupparsi rapidamente, prima che il MA abbia causato una significativa neurodegenerazione e perdita di cellule nel cervello. Il trattamento di placche e grovigli in questo caso può aiutare i restanti neuroni sani a riprendere la normale funzione.
  • Nel MA umano, invece, placche e grovigli sono in genere accompagnati da devastazione neuronale avanzata. È semplicemente troppo tardi nel corso della malattia trarre benefici dal puntare solo le patologie dell'amiloide e della tau.

 

 

Connessione con la sindrome di Down

L'inibizione del DYRK1 ha anche mostrato risultati promettenti nel trattamento della sindrome di Down. Il gene DYRK1 è localizzato sul cromosoma 21, nella regione critica della sindrome di Down. La sovra-espressione di DYRK1 appare intimamente coinvolta con i difetti di apprendimento caratteristici di questa malattia e la sua inibizione ha dimostrato di migliorare le prestazioni cognitive nei topi.


Dunckley crede che un inibitore DYRK1, come quello descritto nel nuovo studio, potrebbe essere usato per trattare la patologia e il deterioramento cognitivo nei pazienti con sindrome di Down, prima della sua eventuale applicazione per il MA.


Coloro che vivono con la sindrome di Down presentano un difetto genetico sul cromosoma 21 che consente una diagnosi rapida e definitiva. Il fatto che questo gruppo di pazienti continui con alta probabilità verso il MA li rende soggetti ideali per studi clinici che coinvolgono farmaci che inibiscono il DYRK1.


Tale approccio promette di evitare le insidie ​​attualmente coinvolte nella sperimentazione di trattamenti preventivi per il MA, che dovrebbero essere somministrati anni o addirittura decenni prima dell'insorgenza dei sintomi nei pazienti con prognosi incerta.

 

 

Mirare un enigmatico assassino

La capacità degli inibitori di DYRK1 di arrestare o ritardare in modo significativo entrambe le principali patologie associate al MA causate dalla Aβ e dalla tau offre una rinnovata speranza per un trattamento efficace del MA e può essere la chiave per affrontare altre afflizioni devastanti legate all'iperfosforilazione dal DYRK1.


Hulme esprime entusiasmo per i rapidi progressi in questo settore:

"Un lavoro impegnativo di progettazione interno guidato da diversi studenti laureati della UA negli ultimi sette anni, compreso il più recente Christopher Foley, ha portato alla luce nuovi farmaci incredibilmente selettivi, molto più stabili e molto più potenti.

"Se tali farmaci manterranno la loro promessa iniziale, potranno infine essere usati come profilattici comuni contro le malattie neurodegenerative, forse come gli attuali farmaci per la prevenzione delle malattie cardiache".

[...]

 

 

 


Fonte: Richard Harth in Arizona State University (> English text) - TrMAuzione di Franco Pellizzari.

Riferimenti: R. Velazquez, B. Meechoovet, A. Ow, C. Foley, A. Shaw, B. Smith, S. Oddo, C. Hulme, Travis Dunckley. Chronic Dyrk1 Inhibition Delays the Onset of MA-Like Pathology in 3xTg-MA Mice. Molec.Neurob., 25 June 2019, DOI

Copyright: Tutti i diritti di eventuali testi o marchi citati nell'articolo sono riservati ai rispettivi proprietari.

Liberatoria: Questo articolo non propone terapie o diete; per qualsiasi modifica della propria cura o regime alimentare si consiglia di rivolgersi a un medico o dietologo. Il contenuto non rappresenta necessariamente l'opinione dell'Associazione Alzheimer onlus di Riese Pio X ma solo quella dell'autore citato come "Fonte". I siti terzi raggiungibili da eventuali collegamenti contenuti nell'articolo e/o dagli annunci pubblicitari sono completamente estranei all'Associazione, il loro accesso e uso è a discrezione dell'utente. Liberatoria completa qui.

Nota: L'articolo potrebbe riferire risultati di ricerche mediche, psicologiche, scientifiche o sportive che riflettono lo stato delle conoscenze raggiunte fino alla data della loro pubblicazione.


 

Annuncio pubblicitario

NOTA! Questo sito utilizza i cookie e tecnologie simili.

Se non si modificano le impostazioni del browser, l'utente accetta. Per saperne di piu'

Approvo

Privacy e sicurezza dati - Informativa ex Art. 13 D. Lgs. 196/03

Gentile visitatore,

l'Associazione tratterà i Tuoi dati personali nel rispetto del D. Lgs. 196/G3 (Codice della privacy), garantendo la riservatezza e la protezione dei dati.

Finalità e modalità del trattamento: I dati personali che volontariamente deciderai di comunicarci, saranno utilizzati esclusivamente per le attività del sito, per la gestione del rapporto associativo e per l'adempimento degli obblighi di legge. I trattamenti dei dati saranno svolti in forma cartacea e mediante computer, con adozione delle misure di sicurezza previste dalla legge. I dati non saranno comunicati a terzi né saranno diffusi.

Dati sensibili: Il trattamento di dati sensibili ex art. 1, lett. d del Codice sarà effettuato nei limiti di cui alle autorizzazioni del Garante n. 2/08 e n. 3/08, e loro successive modifiche.

Diritti dell'interessata/o: Nella qualità di interessato, Ti sono garantiti tutti i diritti specificati all'art. 7 del Codice, tra cui il diritto di chiedere e ottenere l'aggiornamento, la rettificazione o l'integrazione dei dati, la cancellazione, la trasformazione in forma anonima o il blocco dei dati trattati in violazione di legge, e il diritto di opporsi, in tutto o in parte, per motivi legittimi, al trattamento dei dati personali che Ti riguardano.

Titolare del trattamento è l'Associazione di volontariato "Associazione Alzheimer o.n.l.u.s.”, con sede a Riese Pio X – Via Schiavonesca, 13 – telefax 0423 750 324.

Responsabile del trattamento è la segretaria dell’Associazione in carica.

Gestione «cookies»

Un cookie è una breve stringa di testo che il sito web che si sta visitando salva automaticamente sul computer dell'utente. I cookies sono utilizzati dagli amministratori di molti siti web per migliorarne funzionamento ed efficienza e per raccogliere dati sui visitatori.

Il nostro sito non utilizza i cookies per identificare i visitatori, ma per raccogliere informazioni al fine di arricchirne i contenuti e rendere il sito più fruibile.

Come cambiare le impostazioni del browser per la gestione dei cookies

È possibile decidere se permettere ai siti web che vengono visitati di installare i cookies modificando le impostazioni del browser usato per la navigazione. Se hai già visitato il nostro sito, alcuni cookies potrebbero essere già stati impostati automaticamente sul tuo computer. Per sapere come eliminarli, clicca su uno dei link qui di seguito:

Notizie da non perdere

Acetil-L-carnitina può aiutare la memoria, anche insieme a Vinpocetina e Hupe…

27.03.2020

Demenza grave, neuropatie (nervi dolorosi), disturbi dell'umore, deficit di attenzione e...

Cosa accade nel cervello che invecchia

11.03.2020

Il deterioramento del cervello si insinua sulla maggior parte di noi. Il primo indizio p...

L'Alzheimer è in realtà un disturbo del sonno? Cosa sappiamo del legame tra …

28.02.2020

Il morbo di Alzheimer (MA) è una forma di demenza che insorge quando c'è un accumulo d...

Il girovita può predire il rischio di demenza?

6.11.2019

Il primo studio di coorte su larga scala di questo tipo ha esaminato il legame tra il girovita in...

Pressione bassa potrebbe essere uno dei colpevoli della demenza

2.10.2019

Invecchiando, le persone spesso hanno un declino della funzione cerebrale e spesso si pr...

Ricetta per una vita felice: ingredienti ordinari possono creare lo straordina…

9.09.2019

Se potessi porre ad ogni essere umano sulla Terra una domanda - qual è la ricetta per u...

I dieci psicobiotici di cui hai bisogno per un cervello felice

9.09.2019

Psicobiotici? Cosa sono gli psicobiotici?? Bene, cosa penseresti se io dicessi che la tu...

La nostra identità è definita dal nostro carattere morale

24.06.2019

Ti sei mai chiesto cos'è che ti rende te stesso? Se tutti i tuoi ricordi dovessero svan...

Lavati i denti, posticipa l'Alzheimer: legame diretto tra gengivite e malattia

4.06.2019

Dei ricercatori hanno stabilito che la malattia gengivale (gengivite) ha un ruolo decisi...

LATE: demenza con sintomi simili all'Alzheimer ma con cause diverse

3.05.2019

È stato definito un disturbo cerebrale che imita i sintomi del morbo di Alzheimer (MA)...

Nessuna cura per l'Alzheimer nel corso della mia vita

26.04.2019

La Biogen ha annunciato di recente che sta abbandonando l'aducanumab, il suo farmaco in ...

Il caregiving non fa male alla salute come si pensava, dice uno studio

11.04.2019

Per decenni, gli studi nelle riviste di ricerca e la stampa popolare hanno riferito che ...

Sciogliere il Nodo Gordiano: nuove speranze nella lotta alle neurodegenerazion…

28.03.2019

Con un grande passo avanti verso la ricerca di un trattamento efficace per le malattie n...

Stimolazione dell'onda cerebrale può migliorare i sintomi di Alzheimer

15.03.2019

Esponendo i topi a una combinazione unica di luce e suono, i neuroscienziati del Massach...

Scoperto nuovo colpevole del declino cognitivo nell'Alzheimer

7.02.2019

È noto da tempo che i pazienti con morbo di Alzheimer (MA) hanno anomalie nella vasta r...

Districare la tau: ricercatori trovano 'obiettivo maneggiabile' per curare l'A…

30.01.2019

L'accumulo di placche di amiloide beta (Aβ) e grovigli di una proteina chiamata tau nel...

Dott. Perlmutter: Sì, l'Alzheimer può essere invertito!

6.12.2018

Sono spesso citato affermare che non esiste un approccio farmaceutico che abbia un'effic...

'Evitare l'Alzheimer potrebbe essere più facile di quanto pensi'

16.11.2018

Hai l'insulino-resistenza? Se non lo sai, non sei sola/o. Questa è forse la domanda pi...

Nuove case di cura: 'dall'assistenza fisica, al benessere emotivo'

5.11.2018

Helen Gosling, responsabile delle operazioni della Kingsley Healthcare, con sede a Suffo...

Marito riferisce un miglioramento 'miracoloso' della moglie con Alzheimer

28.09.2018

Una donna di Waikato (Nuova Zelanda) potrebbe essere la prima persona al mondo a miglior...

L'esercizio fisico genera nuovi neuroni cerebrali e migliora la cognizione nel…

10.09.2018

Uno studio condotto dal team di ricerca del Massachusetts General Hospital (MGH) ha scop...

Ecco perché alcune persone con marcatori cerebrali di Alzheimer non hanno dem…

17.08.2018

Un nuovo studio condotto all'Università del Texas di Galveston ha scoperto perché alcu...

3 modi per trasformare l'auto-critica in auto-compassione

14.08.2018

Hai mai sentito una vocina parlare nella tua testa, riempiendoti di insicurezza? Forse l...

Il 'Big Bang' dell'Alzheimer: focus sulla tau mortale che cambia forma

11.07.2018

Degli scienziati hanno scoperto un "Big Bang" del morbo di Alzheimer (MA) - il punto pre...

36 abitudini quotidiane che riducono il rischio di Alzheimer

2.07.2018

Sapevi che mangiare carne alla griglia potrebbe aumentare il rischio di demenza? O che s...

Molecola 'anticongelante' può impedire all'amiloide di formare placche

27.06.2018

La chiave per migliorare i trattamenti per le lesioni e le malattie cerebrali può essere nelle m...

Capire l'origine dell'Alzheimer, cercare una cura

30.05.2018

Dopo un decennio di lavoro, un team guidato dal dott. Gilbert Bernier, ricercatore di H...

Scoperto perché l'APOE4 favorisce l'Alzheimer e come neutralizzarlo

10.04.2018

Usando cellule di cervello umano, scienziati dei Gladstone Institutes hanno sco...

Demenza: mantenere vive le amicizie quando i ricordi svaniscono

16.01.2018

C'è una parola che si sente spesso quando si parla con le famiglie di persone con demen...

Un segnale precoce di Alzheimer potrebbe salvarti la mente

9.01.2018

L'Alzheimer è una malattia che ruba più dei tuoi ricordi ... ruba la tua capacità di ...

Ritmi cerebrali non sincronizzati nel sonno fanno dimenticare gli anziani

18.12.2017

Come l'oscillazione della racchetta da tennis durante il lancio della palla per servire un ac...

I possibili collegamenti tra sonno e demenza evidenziati dagli studi

24.11.2017

Caro Dottore: leggo che non dormire abbastanza può aumentare il rischio di ...

Chiarito il meccanismo che porta all'Alzheimer e come fermarlo

30.08.2017

Nel cervello delle persone con Alzheimer ci sono depositi anomali di proteine ​​amiloide-beta...

Scienziati dicono che si possono recuperare i 'ricordi persi' per l'Alzheimer

4.08.2017

Dei ricordi dimenticati sono stati risvegliati nei topi con Alzheimer, suggerendo che la...

Alzheimer, Parkinson e Huntington condividono una caratteristica cruciale

26.05.2017

Uno studio eseguito alla Loyola University di Chicago ha scoperto che delle proteine ​...

Immagini mai viste prima delle prime fasi dell'Alzheimer

14.03.2017

I ricercatori dell'Università di Lund in Svezia, hanno utilizzato il sincrotrone MAX IV...

Studio dimostra il ruolo dei batteri intestinali nelle neurodegenerazioni

7.10.2016

L'Alzheimer (AD), il Parkinson (PD) e la sclerosi laterale amiotrofica (SLA) sono tutte ...

Il Protocollo Bredesen: si può invertire la perdita di memoria dell'Alzheimer…

16.06.2016

I risultati della risonanza magnetica quantitativa e i test neuropsicologici hanno dimostrato dei...

Alzheimer e le sue proteine: bisogna essere in due per ballare il tango

21.04.2016

Per anni, i neuroscienziati si sono chiesti come fanno le due proteine ​​anomale ami...

Scoperto il punto esatto del cervello dove nasce l'Alzheimer: non è l'ippocam…

17.02.2016

Una regione cruciale ma vulnerabile del cervello sembra essere il primo posto colpito da...

10 cose da non fare con i malati di Alzheimer

10.12.2015

Mio padre aveva l'Alzheimer.

Vederlo svanire è stata una delle esperienze più difficili...

Vecchio farmaco per l'artrite reumatoide suscita speranze come cura per l'Alzh…

22.09.2015

Scienziati dei Gladstone Institutes hanno scoperto che il salsalato, un farmaco usato per trattar...

La consapevolezza di perdere la memoria può svanire 2-3 anni prima della comp…

27.08.2015

Le persone che svilupperanno una demenza possono cominciare a perdere la consapevolezza dei propr...

Con l'età cala drasticamente la capacità del cervello di eliminare le protei…

31.07.2015

Il fattore di rischio più grande per l'Alzheimer è l'avanzare degli anni. Dopo i 65, il rischio...

L'esercizio fisico dà benefici cognitivi ai pazienti di Alzheimer

29.06.2015

Nel primo studio di questo tipo mai effettuato, dei ricercatori danesi hanno dimostrato che l'ese...

I ricordi più belli e appassionati sono i primi a sparire nell'Alzheimer

17.06.2015

Ricercatori della Johns Hopkins University hanno pubblicato un nuovo studio questa settimana sugl...

Ricercatori del MIT recuperano con la luce i ricordi 'persi'

29.05.2015

I ricordi che sono stati "persi" a causa di un'amnesia possono essere richiamati attivando le cel...

Trovato legame tra amiloide-beta e tau: è ora possibile una cura per l'Alzhei…

27.04.2015

Dei ricercatori hanno assodato come sono collegate delle proteine che hanno un ruolo chiave nell...

Le cellule immunitarie sono un alleato, non un nemico, nella lotta all'Alzheim…

30.01.2015

L'amiloide-beta è una proteina appiccicosa che si aggrega e forma picc...

I ricordi perduti potrebbero essere ripristinati: speranza per l'Alzheimer

21.12.2014

Una nuova ricerca effettuata alla University of California di ...

Colpi in testa rompono i 'camion della spazzatura' del cervello accelerando la…

5.12.2014

Un nuovo studio uscito ieri sul Journal of Neuroscience dimost...

Riprogrammare «cellule di supporto» in neuroni per riparare il cervello adul…

21.11.2014

La porzione del cervello adulto responsabile del pensiero complesso, la corteccia cerebrale, non ...

Smontata teoria prevalente sull'Alzheimer: dipende dalla Tau, non dall'Amiloid…

2.11.2014

Una nuova ricerca che altera drasticamente la teoria prevalente sull'or...

Preoccupazione, gelosia e malumore alzano rischio di Alzheimer per le donne

6.10.2014

Le donne che sono ansiose, gelose o di cattivo umore e angustiate in me...

Invertita per la prima volta la perdita di memoria associata all'Alzheimer

1.10.2014

La paziente uno aveva avuto due anni di perdita progressiva di memoria...

Rivelato nuovo percorso che contribuisce all'Alzheimer ... oppure al cancro

21.09.2014

Ricercatori del campus di Jacksonville della Mayo Clinic hanno scoperto...