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Studio collega cancro a ridotto rischio di Alzheimer

Una nuova analisi dei dati del Framingham Heart Study suggerisce che coloro che sopravvivono al cancro, in particolare ai tumori non della pelle, sembrano avere un ridotto rischio di contrarre l'Alzheimer (AD).

La relazione persiste anche limitando l'analisi a pazienti che sono sopravvissuti almeno 10 anni dopo il cancro, per escludere una sopravvivenza parziale. "Quello che stiamo vedendo nell'Alzheimer è lo stesso tipo di modello che è stato dimostrato nel Parkinson", ci ha detto Jane A. Driver, MD, professore assistente di medicina Brigham & Women's Hospital della Harvard Medical School di Boston.

Dr. Jane Driver

"Anche se potrebbe essere di poco sollievo per i sopravvissuti al cancro avere un rischio futuro minore per l'AD", ha detto il dottor Driver, "l'implicazione chiave qui è che ci possono essere delle strade biologiche che guidano tale associazione, che possono contribuire a illuminare entrambi i processi patologici".

I risultati sono stati presentati alla 63a riunione annuale dell'American Academy of Neurology alle Hawaii, Giovedi 14 aprile 2011.

Soggetti seguiti per 50 anni

Gli autori osservano che precedenti studi hanno scoperto che le persone con malattia di Parkinson hanno un rischio ridotto per la maggior parte dei tumori ma aumentato per quello della pelle, compreso il melanoma. L'interesse del Dr. Driver in questa relazione tra cancro e AD era nato nel corso dei suoi studi all'università, quando un membro della facoltà aveva scoperto un gene chiamato PIN1, gene sovraregolato nel cancro ed mal funzionante o assente nell'AD, fornendo una potenziale base biologica per una relazione inversa. 

Due studi precedenti, eseguiti da Cathy Roe, PhD, della School of Medicine dell'Università di Washington di St. Louis / Missouri, hanno esaminato questa connessione, ha detto la Driver. Entrambi hanno dimostrato che le persone con AD prevalente hanno meno della metà del rischio di sviluppare il cancro di quelli senza AD e che quelli con cancro prevalente sono risultati avere un rischio ridotto di AD (Neurology 2010, 74:106-112). Tuttavia gli studi non erano prospettici [non guardavano all'evoluzione successiva], così non è chiaro se i pazienti con AD non ricevevano la diagnosi a causa della loro grave compromissione cognitiva o se c'era un reale rapporto biologico, ha detto la d.ssa Driver.

In questo studio, lei ei suoi colleghi hanno utilizzato i dati del noto Framingham Heart Study, uno studio di coorte in corso basato su una comunità, in particolare sull'Original Framingham Cohort. "E' uno dei pochi studi nel paese che, prima di tutto, ha seguito i pazienti per oltre 50 anni e ha esaminato quasi tutti i casi di cancro e di Alzheimer e altre demenze prospetticamente in modo da sapere che si sta guardando il quadro completo", osserva la D.ssa Driver. Per questa analisi, i ricercatori hanno considerato 655 partecipanti di età superiore ai 75 anni e senza demenza tra il 1986 e il 1990, 130 dei quali avevano una storia accertata di cancro diagnosticata durante la partecipazione allo studio Framingham. Tutti sono stati valutati col Mini-Mental State Examination ogni 2 anni dal 1981. I pazienti che, in base a questo esame, avevano potenzialmente demenza, sono stati sottoposti ad una serie completa di test per la diagnosi di possibile o probabile AD.

I ricercatori hanno anche eseguito un'analisi "nested case-control" [contro o extra analisi su parti del gruppo] guardando alla domanda contraria: il rischio di cancro incidente tra i pazienti con AD prevalente, ma senza una storia di cancro. Tre controlli sono stati abbinati ad ogni caso di demenza incidente per età e sesso. I gruppi non differivano per fattori quali l'istruzione, lo stato dell'APOE4, o livelli di omocisteina. Nel corso di una analisi su un periodo medio di 8 anni, 175 casi di demenza (di cui 136, il 78%, erano AD possibile o probabile) sono stati confermati tra i superstiti del cancro. "Quello che abbiamo trovato era che il cancro è stato associato a una diminuzione molto significativa del rischio di ottenere l'Alzheimer", ha detto il dottor Driver. Il rischio è stato quasi completamente rappresentato da tumori non della pelle.

[...]

 

Il PIN1, l'enzima sovraregolato nel cancro, è coinvolto nella piegatura delle proteine e potrebbe avere un ruolo nella formazione di proteine anomale beta-amiloide e tau nell'insorgenza di AD e Parkinson. "Così il motivo per cui le persone sono interessate a questi risultati è che suggeriscono che anche all'interno dei nostri sistemi abbiamo percorsi che ci possono proteggere da una malattia o l'altra" ha detto. "La domanda è, possiamo sfruttare tutto questo per creare nuove terapie e approcci, e che cosa è già stato fatto finora". Ad esempio, l'inibizione della PIN1 nei topi ha dimostrato di ridurre i tumori, e in un modello di AD, i topi con una copia extra del gene PIN1 hanno mostrato una regressione dellai demenza. "Naturalmente, stiamo parlando del futuro, ma l'idea è che le nuove terapie per il cancro, l'Alzheimer e il Parkinson potrebbero venire da una migliore comprensione di ciò che stiamo vedendo, questo tipo di protezione naturale che la vulnerabilità a una malattia dà ad un'altra malattia".

"E 'una cosa molto rara," aggiunge la Driver. "Quello che è molto comune in medicina è vedere varie malattie insieme, quindi se hai un alto rischio di ictus poi hai anche un alto rischio di attacco cardiaco o di diabete. E' comune vedere correlazioni positive tra le malattie. Molto raro vedere un correlazione negativa, dove una malattia dà una sorte di protezione contro un'altra". Alcuni degli altri suoi lavori, cercano di vedere se il PIN1 può essere un biomarcatore per l'AD o il cancro e guardano alle variazioni genetiche del PIN1 per vedere se sono associate con una o l'altra malattia, ha aggiunto. "Speriamo che questa linea di ricerca ci aiuterà a capire meglio questo strano rapporto tra cancro e neurodegenerazione", ha concluso.

Lo studio è stato finanziato da un Veterans Affairs Career Development Award assegnato alla Dssa Driver.

 


Pubblicato su Medscape News Today il 21 aprile 2011 Traduzione di Franco Pellizzari.

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