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Alzheimer: nuovi elementi per comprendere la neurodegenerazione

Uno studio svolto dai ricercatori dell’Istituto di Neuroscienze del Consiglio Nazionale delle Ricerche aggiunge un importante tassello nella comprensione dei meccanismi di progressione della malattia, aprendo nuove possibili strategie terapeutiche nella lotta alla patologia. 

Model for synaptic dysfunction propagation mediated by large Aβ EVsSchema che spiega l'implicazione delle vescicole extracellulari (EV) con Aβ all'inizio e la propagazione della disfunzione sinaptica. Nelle prime fasi del MA, l'Aβ inizia ad accumularsi in aree specifiche del cervello, dove è inglobata dalle microglia (1) e riprogrammata in forma tossica in associazione con le EV (2): maggiore è il carico di Aβ nelle cellule, maggiore è il contenuto di Aβ. Le EV-Aβ inducono alterazioni sinaptiche nel sito di adesione (3) e, spostandosi lungo l'assone (4), possono raggiungere i neuroni connessi (5). Mentre le EV piccole sono interiorizzate dai neuroni e viaggiano all'interno degli assoni neuronali per trasferire via sinapsi il loro carico, le EV grandi, probabilmente troppo grandi per essere trasportate tra le cellule, si spostano sulla superficie dell'assone verso le cellule connesse sinapticamente. (Fonte: Gabrielli et al.)

La malattia di Alzheimer è caratterizzata da un progressivo deterioramento delle funzioni cognitive: nelle prime fasi la patologia si manifesta con una graduale perdita della memoria dovuta all’accumulo nel tessuto cerebrale della proteina amiloide-beta (Aβ), che altera il funzionamento delle sinapsi fino a sfociare in un declino cognitivo dovuto alla degenerazione di ampie zone di corteccia cerebrale.


Come avviene tale processo di neurodegenerazione è quanto ha provato a indagare uno studio, pubblicato su Brain, svolto dai ricercatori dell’Istituto di neuroscienze del Consiglio nazionale delle ricerche (Cnr-In), frutto della collaborazione tra il gruppo di ricerca di Pisa coordinato da Nicola Origlia e quello di Milano coordinato da Claudia Verderio.


“La ricerca si è concentrata sullo studio della corteccia entorinale, un’area cerebrale che sembra essere particolarmente vulnerabile all’accumulo della proteina Aβ: è qui, infatti, che ha inizio il processo infiammatorio nel quale sono coinvolte le cellule microgliali, che sono cellule immunitarie specifiche del cervello”, spiega Nicola Origlia, ricercatore del Cnr-In. “Con il progredire della malattia, la neurodegenerazione si diffonde grazie alle cellule microgliali presenti nella corteccia entorinale ad altre aree cerebrali, con conseguente perdita delle funzioni da esse sostenute”.


In tale processo, un ruolo particolare è svolto dalle vescicole extracellulari contenenti la proteina Aβ prodotte dalle cellule microgliali: muovendosi lungo le connessioni neuronali, tali vescicole propagano le alterazioni attraverso un circuito fondamentale per la memoria, ovvero quello che collega la corteccia entorinale all’ippocampo.


“Con tecniche di scansione, è stato possibile osservare l’interazione tra le vescicole contenenti Aβ e la superficie del neurone, dimostrando il loro movimento lungo l'assone, cioè il processo che trasferisce l’impulso nervoso a un’altra cellula”, aggiunge Claudia Verderio, ricercatrice del Cnr-In. “Inoltre, abbiamo dimostrato che riducendo la motilità delle vescicole a seguito di trattamento farmacologico si previene la propagazione dei deficit sinaptici tra la corteccia entorinale e l’ippocampo: questo apre nuove prospettive di intervento terapeutico volte a rallentare, se non a fermare, la progressione della malattia".

 

 

 


Fonte: Consiglio Nazionale delle Ricerche

Riferimenti: Martina Gabrielli, Ilaria Prada, Pooja Joshi, Chiara Falcicchia, Giulia D’Arrigo, Grazia Rutigliano, Elisabetta Battocchio, Rossella Zenatelli, Francesca Tozzi, Annalisa Radeghieri, Ottavio Arancio, Nicola Origlia, Claudia Verderio. Microglial large extracellular vesicles propagate early synaptic dysfunction in Alzheimer’s disease. Brain, 3 Mar 2022, DOI

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Nota: L'articolo potrebbe riferire risultati di ricerche mediche, psicologiche, scientifiche o sportive che riflettono lo stato delle conoscenze raggiunte fino alla data della loro pubblicazione.


 

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