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Ricerche

Farmaco anti-cancro può essere utile per la comune demenza ereditaria

Un farmaco già approvato per le persone con il cancro, mostra prime potenzialità come terapia per una comune forma di demenza, dicono ricercatori del Medical Center della UT Southwestern in un rapporto.

"L'acido suberoylanilide idrossamico (SAHA) promette bene come farmaco di prima generazione per la prevenzione e il trattamento della demenza frontotemporale familiare (FTD), malattia neurodegenerativa ereditaria progressiva, per la quale non esiste una cura", ha dichiarato il Dr. Joachim Herz, direttore del Centro per l'Alzheimer e le malattie neurodegenerative e autore senior dello studio.

"Il SAHA è già approvato per uso clinico in una patologia diversa, rendendo teoricamente più facile passare rapidamente alla sperimentazione umana", ha aggiunto il dottor Herz, professore di genetica molecolare e delle neuroscienze della Southwestern.

La FTD (di solito diagnosticata a circa 60 anni) è seconda solo all'Alzheimer tra le demenze dei non-anziani. La condizione ancora incurabile è segnata da un progressivo deterioramento della capacità decisionale, del controllo del comportamento e / o delle competenze linguistiche.

In uno studio disponibile online e nella corrente edizione del Journal of Biological Chemistry, ricercatori del centro Alzheimer della UT Southwestern, del Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center e del Protein Chimistry Technology Center hanno dimostrato che il SAHA ha aumentato i livelli della proteina progranulina di segnalazione delle cellule (GRN) in modo dipendente dalla dose, in cellule di topo in coltura e hanno anche dimostrato che ha anche riportato quasi alla normalità la produzione di GRN in cellule di soggetti umani con FTD.

Il Dr. Herz ha detto che fino al 25 per cento dei pazienti con FTD hanno una forma ereditaria della malattia che si pensa causata da una delle numerose mutazioni genetiche che riducono la produzione di GRN. Poiché i pazienti con FTD familiare ereditano una copia di lavoro del gene GRN e una copia mutata, i ricercatori hanno voluto individuare un farmaco per far lavorare in modo più duro la copia di lavoro del gene.

Nel tentativo di passare il più rapidamente possibile dalla ricerca alle prove cliniche, il team ha stabilito un metodo per l'analisi rapida di 1.200 farmaci che aveva già l'approvazione della Food and Drug Administration. Il SAHA è emerso come la più attiva tra le sostanze chimiche analizzate, hanno detto l'autore e lo studente laureato Basar Cenik, che lavora sia nei laboratori del dottor Herz che in quelli del co-autore senior Dr. Gang Yu, professore associato di neuroscienze. Il SAHA è in una classe di farmaci chiamati inibitori delle istone deacetilasi, ed è approvato per l'uso in un tumore chiamato linfoma cutaneo a cellule T.

"Abbiamo trovato un farmaco che può superare il deficit di sostanze chimiche associate alla patologia, e abbiamo dimostrato che ha funzionato in cellule prelevate da esseri umani con FTD", ha detto il Dott. Yu.

"Non si sa ancora se il farmaco riuscirà ad attraversare in modo efficiente la barriera emato-encefalica, un sistema biologicamente protettivo che impedisce a molti prodotti chimici di raggiungere il cervello. Il passo successivo della ricerca sarà di analizzare librerie chimiche più grandi, nel tentativo di trovare altri promettenti farmaci che stimolano il GRN, per la sperimentazione sull'uomo."

I dottori Herz e Yu sono entrambi ricercatori del Consortium for Frontotemporal Dementia Research e stanno lavorando per la sperimentazione umana con la rete nazionale, che ha sede presso l'Università della California a San Francisco.

Altri autori della UT Southwestern sono Chantelle Sephton, Wenze Niu e Daniel R. Dries, ricercatori post-dottorato di neuroscienze; Colleen Dewey, studente di dottorato in neuroscienze; Dr. Xunde Xian, ricercatore post-dottorato di genetica molecolare; il dottor Wei Shuguang, ricercatore senior di biochimica; Dr. Bruce A. Posner, professore associato di biochimica e Kimberly Yu, ricercatore della scuola estiva intern. Hanno partecipato alla ricerca anche ricercatori della University of California, Los Angeles, dell'Istituto Gladstone per malattie cardiovascolari, della University of Massachusetts Medical School e dell'Università della California, San Francisco. Lo studio ha ricevuto il sostegno dei National Institutes of Health, del Consortium for Frontotemporal Dementia Research, del California Institute for Regenerative Medicine, del National Cell Repository for Alzheimer's Disease, dal Ted Nash Long Life Foundation, della Welch Foundation, della Humboldt Foundation e dell'American Health Assistance Foundation.

 


Pubblicato in EurekAlert! il 31 maggio 2011 - Traduzione di Traduzione di Franco Pellizzari.

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