Un nuovo studio del Karolinska Institutet e dell'Ospedale Universitario Karolinska indica che solo una percentuale piuttosto piccola di individui che frequentano una clinica di memoria specializzata hanno un profilo di biomarcatore di tipo Alzheimer e potrebbe essere considerato idoneo per nuovi trattamenti che modificano la malattia puntando l'amiloide.

Lo studio, pubblicato il 21 settembre 2022 su Neurology®, è stato condotto nell'ambito della collaborazione strategica di ricerca tra Karolinska Institutet e Janssen Pharmaceutica NV.

I biomarcatori che riflettono la tipica patologia cerebrale nel morbo di Alzheimer (MA) possono supportare la diagnosi e guidare il processo decisionale terapeutico nella pratica clinica, quando saranno disponibili trattamenti modificanti la malattia.

Le caratterizzazioni delle coorti eterogenee di vita reale nella clinica della memoria, esterne agli ambienti di ricerca, sono tuttavia scarse e non è chiara quale percentuale di pazienti mostri effettivamente un profilo di biomarcatori di tipo MA e che potrebbe essere considerata per i nuovi trattamenti.

Molti pazienti alla clinica di memoria di Solna

In questo studio, il gruppo di ricerca guidato dalla prof.ssa Miia Kivipelto MD/PhD, ha studiato i profili dei biomarcatori in un campione grande e ben caratterizzato di pazienti della clinica della memoria dell'ospedale universitario del Karolinska a Solna, in Svezia. Questa clinica specializzata, aperta nell'aprile 2018, esamina le persone con problemi cognitivi inviate principalmente da medici di medicina generale e medici del lavoro operanti nell'area e persone sotto i 70 anni di tutta la regione di Stoccolma.

Seguendo un modello rapido, tutti gli esami diagnostici vengono eseguiti entro una settimana. La maggior parte dei pazienti subisce abitualmente un prelievo lombare per raccogliere liquido cerebrospinale, una scansione cerebrale (MRI) e dei test neuropsicologici nell'ambito del flusso di lavoro diagnostico e tutti i pazienti sono anche invitati a fornire il consenso per includere i propri dati e campioni nel database e nella biobanca dell'ospedale per la ricerca clinica.

La Solna Memory Clinic è l'esempio di una clinica con tutte le risorse altamente specializzate richieste sia per la valutazione diagnostica che per l'implementazione di nuovi trattamenti di MA modificanti la malattia, quando saranno disponibili. In questo contesto della vita reale, i ricercatori volevano applicare la cosiddetta 'classificazione biomarcatori ATN' per capire quale percentuale dei pazienti ha biomarcatori anormali di (A)miloide, (T)au e lesione (N)euronale che sono tipici del MA.

Inoltre, con questi biomarcatori scoperti e altri dati clinici, miravano a valutare quale percentuale dei pazienti può essere potenzialmente considerata idonea per un farmaco anti-amiloide che modifica la malattia. Questa classe di farmaci è stata la prima a entrare nella pratica clinica e la stima dell'ammissibilità si basava sulle linee guida statunitensi pubblicate.

Lo studio ha incluso tutti i pazienti della clinica Solna che hanno avuto la loro prima visita diagnostica fino a febbraio 2021 e con la disponibilità dei dati e del consenso per il database di ricerca: su 410 soggetti con età media di 59 anni, il 52% aveva la diagnosi di compromissione cognitiva soggettiva, 23% di lieve deterioramento cognitivo, il 25% di demenza.

La maggior parte aveva biomarcatori normali

I ricercatori hanno scoperto che la maggior parte dei pazienti aveva effettivamente un profilo normale di biomarcatori, vale a dire che nessuno dei biomarcatori studiati era considerato anormale. Questo è rimasto valido anche quando i ricercatori hanno esplorato non solo i valori di riferimento dei biomarcatori che vengono usati nella pratica clinica quotidiana, ma anche valori di soglia guidati da dati più indulgenti (sviluppati in questo studio).

A seconda della soglia, l'amiloide anormale è stato riscontrato in circa il 30% dei pazienti (17% quando sono state applicate soglie regolari di laboratorio), che è inferiore a quanto riportato in precedenza. Seguendo le linee guida per il trattamento anti-amiloide (che considerano i biomarcatori ma anche la salute e lo stato cognitivo), solo il 13% di tutti i pazienti sembrava potenzialmente ammissibile a questo tipo di trattamento.

In particolare, tra i pazienti nella fase del lieve deterioramento cognitivo o nello stadio di demenza, circa un quarto sono stati considerati potenzialmente ammissibili, rispettivamente. Poiché i ricercatori non hanno valutato tutti i criteri dettagliati di ammissibilità al trattamento, il vero numero di pazienti ammissibili potrebbe essere ancora più basso.

Lo studio ha dimostrato che, in una clinica di memoria con tutte le infrastrutture necessarie per diagnosticare i pazienti con MA e iniziare nuovi trattamenti, la maggior parte dei pazienti non aveva il profilo richiesto dei biomarcatori e non poteva essere considerata per il trattamento anti-amiloide.

I risultati evidenziano la necessità di continuare a sviluppare trattamenti per modificare la malattia con diversi meccanismi d'azione. Vista la ricchezza di dati clinici e di biocampioni del database di ricerca e della biobanca, i ricercatori sperano negli studi futuri per capirne di più sull'eterogeneità del MA e sulla compromissione cognitiva e sui meccanismi e i percorsi biologici sottostanti.