Ricerche

Ricercatori della School of Medicine della University of Pennsylvania hanno scoperto un fatto non conosciuto in precedenza : che un processo chimico conosciuto, l'acetilazione, è associato a uno dei processi biologici tipici dell'Alzheimer e dei disturbi correlati. I risultati sono stati pubblicati sull'ultimo numero di Nature Communications.

Le proteine Tau sono tra quelle principali associate a una serie di malattie neurodegenerative e sono espresse principalmente nel sistema nervoso centrale dove aiutano l'assemblaggio e la stabilità dei microtubuli, strutture proteiche che costituiscono la spina dorsale della cellula di comunicazione del sistema nervoso.

La proteina tau modificata dalla acetilazione è individuata nei grovigli neurofibrillari dei cervelli di pazienti con Alzhiemer. Credit: David E. Hurtado, University of Pennsylvania School of Medicine

"L'acetilazione è stata rilevata solo nel tessuto cerebrale malato di pazienti con Alzheimer o degenerazione frontotemporale, suggerendo che potrebbe avere un ruolo nella trasformazione della tau legata alla comparsa e alla progressione della malattia", dice l'autrice senior Virginia M.-Y. Lee, PhD, direttrice del Centro Penn per la ricerca sulle malattie neurodegenerative. "Questo suggerisce che un tipo di acetilazione è un potenziale bersaglio per la scoperta di nuovi farmaci e lo sviluppo di biomarcatori per l'Alzheimer e le tauopatie correlate."

I ricercatori hanno dimostrato che l'acetilazione della Tau ha portato a una perdita di una delle sue principali funzioni, quella di provocare la formazione dei microtubuli, oltre a promuovere una funzione tossica, l'aggregazione di tau patologica. L'analisi di spettrometria di massa ha individuato i siti specifici dell'acetilazione nella sequenza della proteina tau, che si sovrapponevano alle sequenze vincolanticonosciute di microtubuli , così che l'acetilazione potrebbe anche svolgere un ruolo nel legame difettoso della tau ai microtubuli. Resta sconosciuto il modo in cui la normale Tau si ritrova distaccata dai microtubuli per formare grumi correlati alla malattia. Questo studio dimostra che l'acetilazione è con molta probabilità un'altra modificazione chimica implicata in patologie neurodegenerative da esplorare come un possibile modo per individuare e combattere le malattie del cervello.

Secondo Lee, i prossimi passi per dare seguito a questa scoperta sono di perseguire la ricerca di base sui meccanismi che stanno sotto questa acetilazione patologica della tau e il suo ruolo nella neurodegenerazione dell'Alzheimer e delle tauopatie correlate. Inoltre ha osservato che "la nostra priorità sarà quella di trovare il modo di tradurre questi risultati in una migliore diagnostica e nelle terapie per i pazienti con Alzheimer o degenerazione frontotemporale."

Pubblicato su PhysOrg.com il 1 aprile 2011  Traduzione di Franco Pellizzari.

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