La Tim-3 è una molecola immunitaria di controllo coinvolta nell'immunità e nell'infiammazione, legata di recente al morbo di Alzheimer (MA) ad esordio tardivo, ma il suo ruolo nel cervello era ancora sconosciuto.
In uno studio pubblicato su Nature, ricercatori del Mass General Brigham di Boston hanno usato modelli preclinici per scoprire il ruolo di Tim-3 nelle microglia, le cellule immunitarie residenti del cervello e lo hanno identificato come un promettente bersaglio terapeutico per il MA.
"Gli inibitori immunitari di controllo hanno rivoluzionato l'immunoterapia per il cancro, ed è interessante che potremmo essere in grado di riutilizzarli per curare il MA", ha dichiarato l'autore senior Vijay Kuchroo PhD/DVM, del Brigham and Women’s Hospital e del Massachusetts General Hospital, come pure del Broad Institute del MIT e di Harvard. "Le microglia sono fondamentali nella neuroinfiammazione e nella neurodegenerazione, e puntare terapeuticamente la Tim-3 nelle microglia può alterarle in uno stato ottimale per combattere la patologia del MA".
Usando topi modello di MA, il laboratorio di Kuchroo insieme a quello di Oleg Butovsky al Brigham e Women's Hospital, ha determinato che la Tim-3 è espressa solo nelle microglia del sistema nervoso centrale, dove aiuta le cellule a mantenere uno stato sano di omeostasi. La Tim-3 può anche impedire al cervello di eliminare efficacemente le placche tossiche che si accumulano durante il MA.
I ricercatori hanno scoperto che eliminando la Tim-3 si contribuisce a far partire la rimozione della placca spingendo la microglia a consumare più placche, e al contempo producendo proteine antinfiammatorie per ridurre la neuroinfiammazione e limitare il deterioramento cognitivo.
Oltre una mezza dozzina di studi clinici stanno attualmente testando terapie che puntano la Tim-3 per trattare i pazienti con tumori resistenti all'immunoterapia. Secondo gli autori, il nuovo studio evidenzia il potenziale terapeutico di adattare questi trattamenti per migliorare la pulizia della placca e mitigare la neurodegenerazione nel MA.
Fonte: Mass General Brigham (> English) - Traduzione di Franco Pellizzari.
Riferimenti: K Kimura, [+38], VK Kuchroo. Immune checkpoint Tim-3 regulates microglia and Alzheimer’s disease. Nature, 2025, DOI
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