Iscriviti alla newsletter



Registrati alla newsletter (giornaliera o settimanale):
Ricevi aggiornamenti sulla malattia, gli eventi e le proposte dell'associazione. Il tuo indirizzo email è usato solo per gestire il servizio, non sarà mai ceduto ad altri.


Abbassare una forma di colesterolo cerebrale riduce l'Alzheimer (nei topi)

Puntare il colesterolo potrebbe potenzialmente aiutare a trattare l'Alzheimer e le demenze correlate.

Lowering brain cholesterolDepositi lipidici (verde) nelle cellule immunitarie cerebrali (rosso) di topi con Alzheimer, scompaiono (a destra) dopo che i topi sono stati trattati con un farmaco sperimentale.

Nel morbo di Alzheimer (MA) e nelle demenze correlate, il declino cognitivo è guidato dal sovraccumulo di una normale proteina cerebrale chiamata tau. Ovunque la tau si accumuli, il tessuto cerebrale nelle vicinanze inizia a degenerare e morire.

Ora, dei ricercatori della Washington University di St. Louis, in uno studio pubblicato il 22 novembre su Neuron, hanno scoperto (nei topi) che i depositi di tau simili al MA nel cervello portano all'accumulo di una forma di colesterolo chiamato 'estere colesteril ' (o estere del colesterolo) e che abbassare i livelli di colesteril aiuta a prevenire il danno cerebrale e i cambiamenti comportamentali.

"Ciò ha importanti implicazioni terapeutiche", ha affermato l'autore senior David M. Holtzman MD, professore illustre di neurologia. “Il composto che abbiamo usato in questo studio ha effetti collaterali che lo rendono inadatto all'uso nelle persone. Ma se potessimo sviluppare una terapia che riduce i colesteril esteri all'interno delle cellule cerebrali senza effetti collaterali inaccettabili, sarebbe un candidato promettente da testare nelle malattie neurodegenerative".

Il legame tra colesterolo e demenza non è così inverosimile come potrebbe sembrare. Il più grande fattore di rischio genetico del MA è l'ApoE, un gene coinvolto nell'attivazione delle cellule immunitarie del cervello. Quando tali cellule si attivano nel modo o nel momento sbagliato, possono danneggiare il tessuto cerebrale. Ma l'ApoE ha anche un altro lavoro importante nel corpo: trasporta colesterolo e altri lipidi nel sangue. In questa veste, ha un ruolo nell'aterosclerosi.

Per studiare le connessioni tra ApoE, lipidi e danni cerebrali, Holtzman e la prima autrice Alexandra Litvinchuk PhD, ricercatrice post-dottorato, ha studiato topi con un gene tau ad alto rischio che li predispone ad accumulare tau nel cervello. Tali topi iniziano a sviluppare segni di neurodegenerazione a circa 6 mesi di età, a 9,5 mesi il loro cervello è gravemente danneggiato e non sono più in grado di eseguire i compiti ordinari della vita del topo, come costruire correttamente un nido.

I topi erano portatori anche di una seconda modifica genetica: i loro geni ApoE erano stati rimossi e sostituiti con la variante ApoE3 del gene ApoE umano, che conferisce un rischio medio di MA, o con ApoE4 che raddoppia o triplica il rischio di MA, o non sostituito affatto.

L'indagine ha rivelato che l'ApoE4 è legato a un metabolismo lipidico distorto nel cervello. Nei topi tau di 9,5 mesi portatori di ApoE4, le stesse aree cerebrali che si sono atrofizzate e danneggiate avevano anche un accumulo eccessivo di lipidi e con uno schema strano: erano alterati i livelli di oltre 180 tipi di lipidi.

Tra le differenze più sorprendenti c'era che, in quelle aree, le cellule immunitarie chiamate microglia venivano riempite fino all'orlo di esteri colesteril, un effetto non presente con l'ApoE3. La misurazione dei lipidi cerebrali è stata effettuata in collaborazione con scienziati dell'azienda Denali Therapeutics guidati da Gilbert di Paolo PhD.

"Le microglia piene di lipidi diventano iperinfiammatorie e iniziano a secernere cose che non fanno bene al cervello", ha detto Holtzman. "Pertanto, eliminare i lipidi ha il potenziale di ridurre l'infiammazione cerebrale e la neurodegenerazione".

Per verificarlo, la Litvinchuk e Holtzman hanno usato un agonista LXR, un farmaco appartenente a una classe sperimentale che abbassa i livelli di lipidi nelle cellule. I ricercatori hanno dato il farmaco, chiamato GW3965, ai topi tau portatori dell'ApoE4, a partire da 6 mesi di età. I topi sono stati valutati a 9,5 mesi, quando il loro cervello di norma avrebbe subito danni rilevanti.

I topi che avevano ricevuto il farmaco hanno mantenuto un volume cerebrale significativamente maggiore rispetto a quelli che avevano ricevuto un placebo. Avevano anche livelli più bassi di tau, meno cellule infiammatorie e meno infiammazione, meno perdita di sinapsi nel cervello ed erano più bravi a costruire nidi.

Ulteriori indagini hanno rivelato che l'agonista LXR funziona sovra-regolando un gene chiamato ABCA1 che aiuta a spostare il colesterolo e altri lipidi fuori dalle cellule. L'uso di metodi genetici per aumentare i livelli di ABCA1 ha avuto lo stesso effetto del trattamento con il farmaco: meno accumulo lipidico, livelli più bassi di tau, meno infiammazione e neurodegenerazione ridotta.

"Ciò che è entusiasmante è che vediamo tutti questi effetti in un animale modello che condivide molte caratteristiche con le malattie neurodegenerative umane", ha detto Holtzman. "Mostra che questo tipo di approccio potrebbe essere molto promettente, ma c'è un grande ostacolo nel portarlo alle persone".

Gli agonisti LXR influenzano anche il metabolismo lipidico nel fegato e quindi tendono a causare la steatosi epatica (fegato grasso). Dei chimici stanno tentando di progettare agonisti LXR senza quell'effetto collaterale. Se ci riusciranno, i farmaci risultanti potranno avere benefici per le malattie cardiache e le malattie cerebrali.

"C'è molta somiglianza tra il meccanismo che spinge le cellule immunitarie a danneggiare il cervello nel MA e quello che guida gli stessi tipi di cellule immunitarie a causare danni vascolari nell'aterosclerosi", ha detto Holtzman. “In entrambi i casi, i lipidi si accumulano nelle cellule immunitarie, inducendoli a diventare iperinfiammatori e a danneggiare i tessuti vicini. Sbarazzarsi di quell'accumulo lipidico può avere benefici doppi per la salute umana".

 

 

 


Fonte: Tamara Bhandari in Washington University (> English) - Traduzione di Franco Pellizzari.

Riferimenti: A Litvinchuk, [+17], DM Holtzman. Amelioration of Tau and ApoE4-linked glial lipid accumulation and neurodegeneration with an LXR agonist. Neuron, 2023, DOI

Copyright: Tutti i diritti di testi o marchi inclusi nell'articolo sono riservati ai rispettivi proprietari.

Liberatoria: Questo articolo non propone terapie o diete; per qualsiasi modifica della propria cura o regime alimentare si consiglia di rivolgersi a un medico o dietologo. Il contenuto non rappresenta necessariamente l'opinione dell'Associazione Alzheimer OdV di Riese Pio X ma solo quella dell'autore citato come "Fonte". I siti terzi raggiungibili da eventuali collegamenti contenuti nell'articolo e/o dagli annunci pubblicitari sono completamente estranei all'Associazione, il loro accesso e uso è a discrezione dell'utente. Liberatoria completa qui.

Nota: L'articolo potrebbe riferire risultati di ricerche mediche, psicologiche, scientifiche o sportive che riflettono lo stato delle conoscenze raggiunte fino alla data della loro pubblicazione.


 

Notizie da non perdere

Capire l'origine dell'Alzheimer, cercare una cura

30.05.2018 | Ricerche

Dopo un decennio di lavoro, un team guidato dal dott. Gilbert Bernier, ricercatore di Hô...

4 Benefici segreti di un minuto di esercizio al giorno

29.12.2020 | Esperienze & Opinioni

Conosci tutti gli effetti positivi dell'esercizio fisico sul tuo corpo e sulla tua mente...

Colpi in testa rompono i 'camion della spazzatura' del cervello acce…

5.12.2014 | Ricerche

Un nuovo studio uscito ieri sul Journal of Neuroscience dimostra che un...

Nuovo sensore nel cervello offre risposte all'Alzheimer

12.03.2021 | Ricerche

Scienziati della Università della Virginia (UVA) hanno sviluppato uno strumento per moni...

Identificata nuova forma di Alzheimer ad esordio molto precoce

16.06.2020 | Ricerche

Ricercatori della Mayo Clinic hanno definito una forma di morbo di Alzheimer (MA) che co...

I possibili collegamenti tra sonno e demenza evidenziati dagli studi

24.11.2017 | Ricerche

Caro Dottore: leggo che non dormire abbastanza può aumentare il rischio di Alzheimer. Ho avuto pr...

I dieci psicobiotici di cui hai bisogno per un cervello felice

9.09.2019 | Esperienze & Opinioni

Psicobiotici? Cosa sono gli psicobiotici?? Bene, cosa penseresti se io dicessi che la tu...

L'impatto del sonno su cognizione, memoria e demenza

2.03.2023 | Ricerche

Riduci i disturbi del sonno per aiutare a prevenire il deterioramento del pensiero.

"Ci...

Sciogliere il Nodo Gordiano: nuove speranze nella lotta alle neurodegenerazion…

28.03.2019 | Ricerche

Con un grande passo avanti verso la ricerca di un trattamento efficace per le malattie n...

Un singolo trattamento genera nuovi neuroni, elimina neurodegenerazione nei to…

1.07.2020 | Ricerche

Xiang-Dong Fu PhD, non è mai stato così entusiasta di qualcosa in tutta la sua carriera...

Perché il diabete tipo 2 è un rischio importante per lo sviluppo dell'Alz…

24.03.2022 | Ricerche

Uno studio dell'Università di Osaka suggerisce un possibile meccanismo che collega il diabete all'Al...

Nuovo metodo di selezione farmaci spiega perché quelli di Alzheimer falliscono…

31.01.2022 | Ricerche

Analizzando i meccanismi di malattia nei neuroni umani, dei ricercatori dell'Università del...

Come rimodellare con le arti l'assistenza alla demenza

14.12.2020 | Esperienze & Opinioni

Da bambina, Anne Basting è andata a trovare la nonna nella casa di riposo. 'Impressionante' è la ...

Fruttosio prodotto nel cervello può essere un meccanismo che guida l'Alzh…

29.09.2020 | Ricerche

Una nuova ricerca rilasciata dalla University of Colorado propone che il morbo di Alzhei...

Cosa rimane del sé dopo che la memoria se n'è andata?

7.04.2020 | Esperienze & Opinioni

Il morbo di Alzheimer (MA) è caratterizzato da una progressiva perdita di memoria. Nelle...

Scoperto nuovo colpevole del declino cognitivo nell'Alzheimer

7.02.2019 | Ricerche

È noto da tempo che i pazienti con morbo di Alzheimer (MA) hanno anomalie nella vasta re...

Accumulo di proteine sulle gocce di grasso implicato nell'Alzheimer ad es…

21.02.2024 | Ricerche

In uno studio durato 5 anni, Sarah Cohen PhD, biologa cellulare della UNC e Ian Windham della Rockef...

A 18 come a 80 anni, lo stile di vita è più importante dell'età per il ri…

22.07.2022 | Ricerche

Gli individui senza fattori di rischio per la demenza, come fumo, diabete o perdita dell...

Variante della proteina che causa l'Alzheimer protegge dalla malattia

15.02.2021 | Ricerche

Le scoperte di un nuovo studio sul morbo di Alzheimer (MA), guidato da ricercatori dell...

Il gas da uova marce potrebbe proteggere dall'Alzheimer

15.01.2021 | Ricerche

La reputazione dell'[[acido solfidrico]] (o idrogeno solforato), di solito considerato v...

Logo AARAssociazione Alzheimer OdV
Via Schiavonesca 13
31039 Riese Pio X° (TV)

Seguici su

 
enfrdeites

We use cookies

We use cookies on our website. Some of them are essential for the operation of the site, while others help us to improve this site and the user experience (tracking cookies). You can decide for yourself whether you want to allow cookies or not. Please note that if you reject them, you may not be able to use all the functionalities of the site.