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Un esperimento clinico internazionale per valutare se due farmaci sperimentali potevano rallentare la perdita di memoria e il declino cognitivo nelle persone nelle prime fasi di una rara forma ereditaria del morbo di Alzheimer (MA) ha dato risultati deludenti, secondo una prima analisi dei dati.

Tuttavia, i ricercatori continuano a esplorare i dati provenienti dagli esiti cognitivi e clinici dell'esperimento, e attendono le analisi dei biomarcatori e altre informazioni per capire meglio i risultati dello studio, un esperimento di fase 2/3 guidato dalla Washington University di St. Louis attraverso la sua Dominantly Inherited Alzheimer Network-Trials Unit (DIAN-TU).

L'esperimento ha valutato separatamente gli effetti di due farmaci (solanezumab di Eli Lilly and Co, e gantenerumab della Genentech affiliata alla Roche) nelle persone con una forma rara, ereditaria, ad esordio precoce del MA, chiamata 'MA prevalentemente ereditario' (dominantly inherited Alzheimer’s disease) o 'MA autosomatico dominante' (autosomal dominant Alzheimer’s disease). Tali persone hanno declino della memoria e delle capacità di pensiero a partire dai 50, 40 o anche 30 anni.

La prima analisi ha indicato che nessun farmaco ha raggiunto l'esito principale dello studio, che era un rallentamento del declino cognitivo misurato da test multipli del pensiero e della memoria. Il primo ricercatore Randall J. Bateman MD, direttore del DIAN-TU e professore distinto di Neurologia alla Washington University, ha detto:

“Anche se i farmaci che abbiamo valutato non hanno avuto successo, l'esperimento andrà avanti per capire meglio il MA. Il progetto innovativo dell'esperimento, sviluppato in collaborazione con un consorzio di aziende farmaceutiche, con i National Institutes of Health (NIH), con le agenzie di regolamentazione e con leader accademici, farà progredire gli studi futuri del MA. Ricerche e sperimentazioni continue ci porteranno più vicini al nostro obiettivo di fermare il MA. Continueremo fino a quando ci riusciremo”.

Bateman ha detto che, nonostante i risultati dell'esperimento, lo studio ha dato nuove informazioni per lo sviluppo e la progressione del MA, che possono guidare la ricerca futura sulla malattia, compresa la forma più comune che colpisce in genere dopo i 65 anni. I cambiamenti del cervello che si verificano durante il progredire del MA nelle persone con la forma ereditata, ad esordio precoce sono molto simili a quelle con le forme a tarda insorgenza della malattia.

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Entrambe le forme (ad esordio precoce e tardiva) del MA hanno fasi “silenti” che iniziano fino a due decenni prima che si presentino i sintomi. Il processo inizia con l'accumulo di placche della proteina amiloide-beta nel cervello. Alla fine, con il progredire della malattia e con il danno al cervello sempre più ampio, la memoria, il pensiero e il comportamento delle persone cominciano a deteriorarsi.

Entrambi i farmaci in sperimentazione sono stati progettati per puntare e neutralizzare l'amiloide-beta nel cervello attraverso meccanismi diversi e sono in valutazione per altre forme più comuni del MA.

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Lo studio ha seguito 194 partecipanti per un massimo di sette anni; la media era di circa cinque anni. Tutti i partecipanti provengono da famiglie portatrici di una mutazione genetica che causa la demenza di MA ad esordio precoce. Le persone che ereditano la mutazione sviluppano i sintomi più o meno alla stessa età dei loro genitori. Tali mutazioni, anche se sono devastanti per le famiglie, permettono ai ricercatori di identificare le persone nelle prime fasi della malattia, prima che il loro comportamento e la memoria comincino a cambiare.

I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere solanezumab, gantenerumab o un placebo. Anche i familiari che non avevano le mutazioni del MA sono stati inclusi per confronto. Come parte dell'esperimento innovativo, le dosi dei farmaci sperimentali sono state aumentate durante lo studio per cercare di migliorare i potenziali effetti benefici.

I ricercatori hanno reclutato persone che avrebbero dovuto sviluppare sintomi entro 15 anni dall'iscrizione allo studio o che avevano già sintomi molto lievi di perdita di memoria e di declino cognitivo all'inizio dell'esperimento. Nella maggior parte dei casi, il loro cervello mostrava già i primi segni di malattia. L'obiettivo dello studio era determinare se uno dei farmaci sperimentali poteva rallentare, fermare o prevenire la perdita di memoria e il declino cognitivo correlato al MA.

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