Ricerche

Un farmaco complementare contro l'Alzheimer potrebbe puntare una parte specifica della tau, una proteina delle cellule nervose. Questa è la scoperta realizzata all'Università di Göteborg, che offre anche un modo migliore per misurare l'effetto del trattamento nei pazienti.

Ricercatori dell'Università di Göteborg in Svezia, insieme a colleghi dell'Università di Pittsburgh negli Stati Uniti, hanno pubblicato su Nature Medicine uno studio con approfondimenti su ciò che accade durante la prima fase in cui la proteina tau si trasforma in grovigli filiformi (fibrille) nelle cellule nervose. Questo è uno dei processi del morbo di Alzheimer (MA) e avviene accanto alla formazione di placche amiloidi.

Negli individui sani, la proteina tau stabilizza gli elementi tubolari (microtubuli) che costituiscono le lunghe proiezioni delle cellule nervose. Durante lo sviluppo del MA, la tau subisce cambiamenti patologici. Innanzitutto, la tau forma piccoli aggregati solubili che vengono secreti dalle cellule nervose, ritenuti in grado di diffondersi ad altre cellule nervose. La proteina viene quindi convertita in ciuffi più grandi, dannosi, di tipo filiforme, nelle cellule nervose.

Tohidul Islam, ricercatore dell'Accademia Sahlgrenska dell'Università di Göteborg, primo autore dello studio, ha affermato:

“Nel nostro studio, guardiamo come si modifica la tau, che la porta a formare i suoi grovigli solubili. Abbiamo scoperto che in due aminoacidi specifici, serina-262 e serina-356, si verificano dei cambiamenti prima che inizino a formarsi queste fibrille filiformi nelle cellule nervose".

Farmaci complementari

La ricerca sul MA ha fatto progressi significativi in ​​tutto il mondo negli ultimi anni. Molti paesi, sebbene non ancora l'UE, hanno approvato il farmaco lecanemab per il MA, mentre è in sviluppo un farmaco americano, il donanemab. Entrambi i farmaci puntano il processo che è considerato il più importante nella progressione della malattia: l'accumulo della proteina amiloide-beta nel cervello.

"La nostra ipotesi è che la tau nella sua forma solubile aiuti il ​​processo di malattia a diffondersi nel cervello", afferma Kaj Blennow, professore dell'Università di Göteborg e uno dei ricercatori senior dietro lo studio. "Se in futuro i ricercatori vogliono sviluppare farmaci per combattere la patologia tau, come complemento ai farmaci che puntano la placca amiloide, ora sappiamo su quali regioni è di interesse concentrarsi".

Misurare l'effetto del trattamento

Il farmaco lecanemab è stato introdotto per la prima volta quasi due anni fa e ha dimostrato buoni risultati in termini di riduzione della placca amiloide nel cervello di pazienti in una fase iniziale del MA. Tuttavia, è impossibile sapere in qualsiasi modo quali saranno i risultati a lungo termine.

I risultati relativi ai piccoli aggregati fosforilati solubili della proteina tau offrono anche una nuova opportunità per dimostrare i cambiamenti della proteina prima che si formino le fibrille più grandi nelle cellule nervose. Lo studio fornisce quindi un biomarcatore che può essere direttamente collegato alla quantità di patologia tau nel cervello dei pazienti.