Ricerche

BOSTON - Gli stessi biomarcatori che discriminano con successo tra demenza frontotemporale (FTD) e Alzheimer (AD) non sembrano molto utili per differenziare i pazienti con demenza frontotemporale da quelli con problemi di memoria personali.

Un livello basso di amiloide beta 42 (Abeta42) e alti livelli di proteina tau nei fluidi cerebrospinali sono ora considerati importanti caratteristiche diagnostiche dell'Alzheimer. I livelli mediani di questi biomarcatori nei pazienti con FTD sono significativamente diversi da ciò che viene rilevato nei soggetti con Alzheimer, ma i livelli di questi marcatori sono troppo simili tra pazienti di FTD e quelli con problemi soggettivi di memoria  per essere utili nella diagnosi differenziale, ha detto la Dott.ssa Yolande Pijnenburg all'Alzheimer's Association International Conference 2013.

Anche se ci fosse una correlazione significativa, la sua specificità clinica potrebbe essere incerta, a questo punto, ha detto la dott.ssa Pijnenburg del VU University Medical Center di Amsterdam. "La demenza frontotemporale è così eterogenea patologicamente che è quasi impensabile che troveremo un biomarcatore specifico".

I risultati del suo nuovo studio sono stati un po' una delusione, non riuscendo a confermare il suo precedente lavoro (Clin. Chem Lab Med 2011;... 49:353-66), che suggeriva che sia la tau che la tau fosforilata (P-tau) potrebbero essere utili alla diagnosi.

Essa ha esaminato i livelli dei biomarcatori in una coorte di 363 pazienti reclutati dalla Amsterdam Dementia Cohort e da una clinica della memoria associata. Tra questi, 121 avevano l'Alzheimer, 121 avevano FTD, e 121 lamentele soggettive sulla memoria non patologiche. Il gruppo di FTD illustra il commento della Dott.ssa Pijnenburg sulle diverse patologie: 91 avevano la variante comportamentale della FTD e 30 soddisfacevano i criteri di Gorno-Tempini per la demenza semantica (variante temporale FTD), ma 30 corrispondevano anche ai criteri clinici per l'Alzheimer.

A tutti i soggetti sono stati prelevati liquidi cerebrospinali per esaminare i livelli di Abeta42, tau, e P-tau. I gruppi erano ben bilanciati per età (media 62 anni). La durata media della malattia era di circa 3 anni. Il punteggio medio Mini Mental State Examination era di 24 nel gruppo di FTD, 21 nel gruppo di Alzheimer, e 28 nei controlli con disturbi di memoria.

L'Abeta42 era più basso nei pazienti con Alzheimer ad una mediana di 488 pg/mL. Questo era significativamente inferiore al livello sia dei pazienti FTD (848 pg/mL) che dei controlli normali (935 pg / mL). Ma tra l'FTD e i gruppi di controllo, né i livelli mediani né gli intervalli erano significativamente differenti. L'accuratezza diagnostica è stata dell'89% per discriminare la FTD dall'Alzheimer e del 57% per la discriminante tra FTD e i controlli.

Il quadro è simile per la tau totale. Il livello era più alto nei pazienti di Alzheimer (mediana 662 pg/mL), seguita dal gruppo FTD (345 pg/ml) e dal gruppo di controllo (245 pg/ml). Ma ancora una volta, né questi livelli né la loro gamma di valori erano significativamente diversi tra loro. L'accuratezza diagnostica è stata dell'81% per discriminare la FTD dall'Alzheimer e del 69% perdiscriminare la FTD dai controlli.

Anche la P-tau è analogamente elevata nei pazienti di Alzheimer (mediana 86 pg/ml) e quasi identica sia in FTD (42 pg/mL) che nei controlli (45 pg/mL). L'accuratezza diagnostica è stata dell'87% per discriminare la FTD dall'Alzheimer e del 53% per discriminare la FTD dai controlli.

Il rapporto tau/Abeta42 aveva una accuratezza diagnostica del 91% per la discriminante FTD dall'Alzheimer e del 72% per discriminare la FTD dai controlli.

La Dott.ssa Pijnenburg ha espresso qualche speranza per l'utilità dei biomarker in futuro, nonostante i livelli piuttosto bassi di precisione per la discriminazione della FTD di questo studio. "C'è molta poca rilevanza nella misurazione di Abeta42 o P-tau, ma sia la tau totale che il rapporto tau/Abeta42 hanno un certo interesse diagnostico", ha detto.

Durante la discussione, ha affrontato alcune questioni sui livelli inaspettatamente bassi di tau nella coorte di FTD. I pazienti con FTD hanno una progressione della malattia più rapida e più atrofia del cervello dei malati di Alzheimer. La tau è direttamente correlata alla neurodegenerazione. Allora perché, le è stato chiesto, non c'è maggiore tau nel liquido cerebrospinale? "Credo che potrebbe essere correlata alla natura focale della FTD", ha detto. "L'Alzheimer è più diffuso".

La Dott.ssa Pijnenburg non ha rivelato conflitti di interesse.

Pubblicato da Michele G. Sullivan in Clinical Psychiatry News (> English version) - Traduzione di Franco Pellizzari.

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