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La terapia modulante ormonale (HMT, hormone modulating therapy) usata per il trattamento del carcinoma mammario è stata associata a un rischio inferiore del 7% di sviluppare più tardi nella vita il morbo di Alzheimer (MA) e le demenze relative, secondo un nuovo studio pubblicato su Jama Network Open. Lo studio, uno dei più grandi del suo genere, ha scoperto che sebbene l'HMT fosse collegata alla protezione dalla demenza in generale, l'associazione diminuiva con l'età e variava in base alla razza.

"Le nostre scoperte sottolineano l'importanza di essere consapevoli dei singoli fattori della paziente quando prescriviamo i farmaci o sviluppiamo piani di trattamento per il cancro al seno", ha affermato l'autrice senior Francesmary Modugno PhD/MPH, prof.ssa di ostetricia, ginecologia e scienze riproduttive dell'Università di Pittsburgh, del Magee-Womens Research Institute e dell'UPMC Hillman Cancer Center. "Non vale per tutte. Dobbiamo pensare a ogni singola paziente per ottimizzare i risultati e ridurre al minimo i rischi".

Circa due terzi delle pazienti con carcinoma mammario hanno un tumore che è positivo al recettore ormonale, il che significa che cresce in risposta a estrogeni o progesterone. Per tali pazienti, l'HMT può impedire la crescita del tumore impedendo agli ormoni di attaccarsi a questi recettori. Sebbene l'uso di HMT sia collegato all'aumento della sopravvivenza, ci sono prove contrastanti sul fatto che aumenti o riduca il rischio di sviluppare il MA e le demenze correlate (MA+DC), condizioni debilitanti caratterizzate da perdita di memoria, cambiamenti nell'umore o difficoltà a pensare, risolvere i problemi e ragionare.

Per migliorare la comprensione del rischio di MA+DC a seguito di HMT nelle pazienti con carcinoma mammario, la Modugno ha collaborato con la prima autrice Chao Cai PhD, assistente prof.ssa dell'Università del Sud Carolina. Hanno usato un database federale di donne over-65 per identificare quelle a cui è stato diagnosticato un cancro al seno tra il 2007 e il 2009 e che non avevano una precedente diagnosi di MA+DC o una storia di uso di HMT prima della diagnosi di cancro al seno.

Delle 18.808 pazienti che rispondevano ai criteri, il 66% aveva ricevuto HMT entro tre anni dalla diagnosi e il 34% no. Durante una media di 12 anni di analisi, il 24% delle utenti HMT e il 28% delle non-utenti HMT hanno sviluppato MA+DC. Per calcolare il rischio di sviluppare MA+DC, i ricercatori hanno tenuto conto del rischio di morte associato all'aumento dell'età e alla durata dell'esposizione all'HMT.

Hanno scoperto che mentre l'uso di HMT era associato a una riduzione complessiva del rischio relativo di sviluppare MA+DC, l'effetto protettivo dell'HMT è stato più pronunciato nelle pazienti da 65 a 69 anni di età e diminuiva con l'età. In particolare, quando le pazienti hanno superato gli 80 anni, c'era un aumento del rischio di MA+DC nelle utenti di HMT.

"Il nostro studio suggerisce che le donne più giovani possono trarre maggiori benefici dall'HMT in termini di riduzione del rischio di sviluppare il MA e altri tipi di demenza", ha affermato la Cai. “I benefici dell'HMT sono diminuiti per le donne dopo i 75 anni, in particolare nelle bianche. Ciò suggerisce che i tempi di partenza dell'HMT sono cruciali e che i piani di trattamento dovrebbero essere adattati all'età della paziente".

Le donne di colore da 65 a 74 anni di età che hanno usato HMT hanno avuto una riduzione del 24% del rischio relativo di sviluppare MA+DC, scesa al 19% dopo i 75 anni. Le donne bianche da 65 a 74 anni hanno avuto una riduzione dell'11% del rischio di MA+DC con l'uso di HMT, ma questa associazione positiva è scomparsa dopo i 75 anni.

"Le donne di colore hanno tassi più elevati di carcinoma mammario e tendono ad avere uno stress più elevato in tutta la vita a causa del razzismo strutturale e di altri fattori sociali, che sono associati a esiti peggiori", ha affermato la Modugno. "Non conosciamo i meccanismi dietro le disparità razziali che abbiamo visto con HMT e il rischio di MA+DC, ma è possibile che questi fattori possano contribuire. Merita indagare ulteriormente".

Esistono tre tipi principali di HMT: modulatori selettivi del recettore degli estrogeni, inibitori dell'aromatasi e degradanti selettivi del recettore degli estrogeni. L'analisi ha rilevato che il rischio di sviluppare MA+DC variava per tipo di HMT. Secondo la Cai, gli estrogeni hanno effetti neuroprotettivi, quindi queste terapie potrebbero influenzare il rischio di MA+DC imitando gli estrogeni, influenzando la produzione di estrogeni o modulando i livelli di recettori degli estrogeni. L'HMT potrebbe anche influire sull'eliminazione di una proteina chiamata amiloide-beta, sulla stabilità della proteina tau e sulla salute vascolare, tutte strettamente legate alla salute del cervello e al rischio MA+DC.

"La relazione tra HMT per il cancro al seno e il rischio di demenza è complessa e influenzata da molteplici fattori", ha spiegato la Cai. "Sono necessarie ricerche continue per comprendere ulteriormente i meccanismi alla base di questa associazione e fornire una guida più chiara sull'uso di HMT".

Una limitazione dello studio era che includeva solo pazienti con più di 65 anni. In futuro, Cai e Modugno includeranno donne più giovani che non hanno raggiunto la menopausa, per comprendere ulteriormente il legame tra HMT e rischio di demenza.