Ricerche

I risultati di uno studio offrono potenziali approcci terapeutici per prevenire e trattare l'Alzheimer in modo specifico per il sesso.

Una collaborazione tra ricercatori e medici della Cleveland Clinic ha fornito una visione indispensabile sul perché le donne sviluppano il morbo di Alzheimer (MA) a tassi più elevati e a livelli più gravi rispetto agli uomini.

I ricercatori hanno trovato differenze nell'immunometabolismo cerebrale, le interazioni tra il sistema immunitario e i modi in cui le cellule creano energia. Questi dati sono essenziali per sviluppare opzioni di trattamento e prevenzione specifiche del sesso per il MA, la sesta causa di morte negli Stati Uniti.

Il team dietro lo studio, pubblicato su Alzheimer's & Dementia, include biologi di sistemi, esperti di immunità e metabolismo cerebrale, esperti di genere e differenze sessuali, neuropsicologi ed esperti del Women's Alzheimer's Movement Prevention Center della Cleveland Clinic, il primo centro di questo tipo dedicato ai fattori di rischio e alla prevenzione nelle donne.

Questa competenza è importante perché il MA e le demenza associate sono causate da una combinazione di fattori complessi, che vanno dalla genetica interna agli ambienti esterni, afferma l'autore senior Feixiong Cheng PhD, associato di staff del Genomic Medicine Institute.

Uno di questi fattori è correlato al sesso biologico. Gli individui che alla nascita sono designati femmine sono influenzati in modo sproporzionato dal MA. Non solo sviluppano la malattia più spesso, rappresentando il 70% dei casi di MA, ma sperimentano anche un declino cognitivo più rapido.

Il dott. Cheng afferma che i ricercatori e i produttori di farmaci, nel progettare i loro prodotti, devono considerare queste differenze, nonché gli altri modi in cui il sesso biologico contribuisce alla malattia. Il coautore Justin Lathia PhD, aggiunge che il sesso biologico influenza non solo il modo in cui un individuo risponde alle malattie, ma anche come risponde a un trattamento.

"Se guardi una flacone di Ambien [ndt: farmaco per i disturbi del sonno], vedrai diverse istruzioni per maschi e femmine", dice. "Il sesso biologico influenza il modo in cui metabolizziamo i farmaci. Capire le differenze nel metabolismo sarà fondamentale per rendere migliori i farmaci del MA".

Il team ha analizzato i dati pubblici di sequenziamento ottenuti dal cervello di centinaia di pazienti di MA. Hanno cercato cambiamenti nell'espressione genica che indicavano differenze nella funzione immunitaria, nel metabolismo cellulare e nei modelli di segnalazione tra le diverse cellule del cervello.

I risultati indicano differenze specifiche del sesso in tutti e tre questi fattori nel cervello dei pazienti maschi e femmine con MA, in particolare nelle microglia, le cellule immunitarie che risiedono nel cervello.

"Più progressi facciamo nei metodi per proteggere dal MA, più vediamo che non ci può essere un approccio unico per tutti", afferma il dott. Cheng. "La nostra conoscenza di ogni parte dei sistemi coinvolti nel MA è fondamentale per determinare i dosaggi e i farmaci che fanno la differenza, e ciò che potrebbe causare effetti collaterali indesiderati".

Sistemi biologici: il tutto è meglio della somma delle sue parti

Il nostro sistema immunitario dipende dalla comunicazione tra diversi tipi di cellule nel corpo. Molte di queste reti di comunicazione si basano sull'energia acquisita da molecole specifiche che richiedono alle cellule di usare processi metabolici unici.

Il dott. Lathia, vicepresidente del dipartimento di scienze cardiovascolari e metaboliche, spiega inoltre che il sistema immunitario, nonché alcune molecole e processi metabolici coinvolti nella segnalazione cellulare, sono influenzati dagli ormoni sessuali. Il dott. Cheng ha collaborato con il dott. Lathia per la sua esperienza nel metabolismo cellulare, le differenze sessuali e il sistema immunitario nel cervello.

"Questo progetto intendeva capire come si uniscono insieme tutti questi singoli collaboratori assodati del MA", afferma il dott. Cheng. "Una volta determinato questo, possiamo progettare trattamenti mirati per prevenire la malattia o fermarla".

I dott. Cheng e Lathia hanno collaborato con altri esperti di MA che includevano la neuropsicologa Jessica Caldwell PhD/ABPP/CN, direttrice del Women's Alzheimer's Movement Prevention Center.

"Alla base, il MA è un problema di salute della donna", afferma la dott.ssa Caldwell. "La ricerca mostra che le donne sono colpite in modo sproporzionato in termini di numero e onere di cura. Studiare i fattori biologici, ambientali e di vita alla base di queste differenze farà un'enorme differenza nel modo in cui trattiamo i nostri pazienti".

Ora che ha scoperto differenze sessuali nell'immunometabolismo, afferma la dott.ssa Caldwell, il team può stabilire ulteriori metodi di prevenzione e trattamento basati sul sesso per il MA, garantendo che tutti ottengano il livello adeguato di cure personalizzate.