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Rudolph Tanzi: pensieri sul Leqembi e sul futuro dei farmaci per l'Alzheimer

Leqembi

Il farmaco immunoterapico anti-amiloide Leqembi è l'inizio di una nuova ed entusiasmante era nel trattamento del morbo di Alzheimer (MA), ma non è la risposta finale al suo trattamento. Lo studio clinico ha dimostrato che rallenta il declino cognitivo nei pazienti con lo stadio più lieve del MA. Tuttavia, dobbiamo fare molto di più per trattare tutti i pazienti e prevenire questa malattia nella fase pre-sintomatica.

 

Sfruttare ciò che abbiamo imparato

Sono stato uno dei tre ricercatori che hanno scoperto il gene amiloide (APP) nel 1987, il primo gene del MA. Da quel momento, il nostro laboratorio non ha mai vacillato nella convinzione che è l'amiloide-beta (Aβ) a provocare il MA. Tuttavia, tutti i dati, dalla genetica alle scansioni cerebrali, indicano che l'amiloide provoca il MA allo stesso modo in cui il colesterolo alto causa la malattia coronarica. In altre parole, la deposizione di amiloide nel cervello inizia il processo della malattia decenni prima dei sintomi.


La deposizione di amiloide per decenni determina l'insidiosa perdita di neuroni nel cervello, che porta alla fine ai sintomi di demenza. Sarebbe meglio stroncare la deposizione di amiloide sul nascere, quando apprendiamo per la prima volta che l'amiloide si sta accumulando nel cervello. La buona notizia è che abbiamo già l'esame del sangue e le scansioni del cervello per determinare quando l'amiloide inizia ad accumularsi nel cervello, decenni prima che vi sia abbastanza perdita neuronale nel cervello da provocare declino cognitivo.


Il Leqembi abbassa l'amiloide ma è molto costoso e richiede una risonanza magnetica di routine per garantire che il cervello non si gonfi o che non vi sia emorragia, i due effetti collaterali del farmaco. Ciò renderebbe difficile usare Leqembi per una diffusa prevenzione dell'accumulo di amiloide nei milioni di persone che attualmente hanno l'amiloide in accumulo nel loro cervello, ma non hanno ancora sintomi di MA.

 

Il Leqembi è un ottimo inizio ma non la risposta finale

Proprio come dobbiamo misurare e abbassare il colesterolo all'inizio della vita per ridurre il rischio di malattia coronarica, dobbiamo misurare e ridurre i livelli di amiloide nel cervello all'inizio della vita per ridurre il rischio di MA. Ridurre l'amiloide solo quando la demenza è già evidente non sarà sufficiente per affrontare la disfunzione cognitiva. Trattare l'amiloide solo dopo che sorgono sintomi di demenza è come abbassare il colesterolo quando è già presente la malattia coronarica avanzata o l'insufficienza cardiaca congestizia.


Pertanto, la chiave sarà usare una strategia di 'diagnosi precoce - intervento precoce' per abbassare l'amiloide decenni prima che si verifichino i sintomi, per ridurre il rischio di MA. Il problema è che il Leqembi è attualmente troppo costoso e non sicuro per i decenni di utilizzo necessari per prevenire il MA in milioni di persone che hanno già amiloide in accumulo nel cervello, ma sono ancora a decenni dai possibili sintomi della demenza legata al MA. 

 

Speranze per il seguito

L'approvazione di Leqembi da parte della FDA ora apre le porte ad altri farmaci anti-amiloide che sono più convenienti e più sicuri del Leqembi per abbassare l'amiloide cerebrale, sia per il trattamento che per la prevenzione del MA. Negli ultimi 20 anni, il mio laboratorio ha sviluppato farmaci amiloidi più sicuri e più convenienti, che ora sono pronti per studi clinici al McCance Center.


I nostri farmaci anti-amiloide includono un modulatore gamma secretasi, che abbassa la produzione di amiloide nel cervello e combinazioni di farmaci noti che possono essere riproposti per eliminare l'amiloide dal cervello e ridurre l'infiammazione, si spera in modo sicuro e conveniente.


In sintesi, anche se il Leqembi elimina l'amiloide in modo molto efficace, il costo e il profilo di sicurezza potrebbero non consentirgli di essere un vero strumento di prevenzione per le masse che ne hanno bisogno per evitare il MA più avanti nella vita.


La buona notizia è che il Leqembi ha ora aperto le porte ai farmaci come quelli che stiamo sviluppando al McCance Center, volti a raggiungere lo stesso obiettivo, ma, in modo molto più sicuro e più conveniente. In questo modo, un giorno si spera che vengano usati per la prevenzione precoce del MA, iniziando decenni prima dei sintomi, quando si può ottenere il massimo beneficio clinico.

 

 

 


Fonte: Rudy Tanzi PhD, direttore dell'unità Genetics and Aging Research, condirettore del McCance Center for Brain Health, condirettore del Massgeneral Institute for Neurodegenerative Disease

Pubblicato su massgeneral.org (> English) - Traduzione di Franco Pellizzari.

Copyright: Tutti i diritti di testi o marchi inclusi nell'articolo sono riservati ai rispettivi proprietari.

Liberatoria: Questo articolo non propone terapie o diete; per qualsiasi modifica della propria cura o regime alimentare si consiglia di rivolgersi a un medico o dietologo. Il contenuto non rappresenta necessariamente l'opinione dell'Associazione Alzheimer OdV di Riese Pio X ma solo quella dell'autore citato come "Fonte". I siti terzi raggiungibili da eventuali collegamenti contenuti nell'articolo e/o dagli annunci pubblicitari sono completamente estranei all'Associazione, il loro accesso e uso è a discrezione dell'utente. Liberatoria completa qui.

Nota: L'articolo potrebbe riferire risultati di ricerche mediche, psicologiche, scientifiche o sportive che riflettono lo stato delle conoscenze raggiunte fino alla data della loro pubblicazione.


 

 

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