Esperienze e opinioni

La FDA, l'ente degli Stati Uniti che approva terapie e farmaci, ha recentemente approvato il lecanemab, un farmaco che rallenta la progressione dei sintomi del morbo di Alzheimer (MA). Questo farmaco somministrato per via endovenosa è un anticorpo monoclonale che rimuove l'amiloide-beta (Aβ), una delle due proteine che si accumulano nel cervello di MA. L'accumulo di amiloide inizia più di un decennio prima dell'inizio dei sintomi della demenza. Un'altra proteina, la tau, si accumula nel cervello poco prima che appaiano i sintomi clinici.

Ridurre i livelli di Aβ

I risultati di un recente studio clinico pubblicato sul New England Journal of Medicine hanno dimostrato l'efficacia del lecanemab nel ridurre i livelli di Aβ nel cervello (misurato con la PET - tomografia a emissione di positroni) e rallentando la progressione dei sintomi di MA. I 1.795 partecipanti iscritti al CLARITY AD, studio multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo durato 18 mesi, erano nelle fasi molto lievi o lievi della demenza da MA.

La principale misura di esito era il cambiamento nei punteggi della Clinical Dementia Rating–Sum of Boxes (CDR-SB). I 6 domini valutati con questa scala sono la memoria, l'orientamento, il giudizio e la risoluzione dei problemi, gli affari di comunità, la casa e gli hobby e la cura personale. Alla partenza i punteggi medi CDR-SB erano di 3,2 e dopo 18 mesi il gruppo che riceveva il placebo aveva un punteggio medio CDR-SB di 5,58 mentre quelli che ricevevano il lecanemab avevano un punteggio medio di 4,14.

Questa differenza era statisticamente molto rilevante e clinicamente significativa. Inoltre, i test cognitivi e le valutazioni delle attività della vita quotidiana hanno mostrato riduzioni statisticamente rilevanti e clinicamente significative nel deterioramento del gruppo lecanemab. Studi precedenti sul lecanemab avevano indicato che il farmaco rallenta di un anno o più la progressione della malattia e meno partecipanti hanno sviluppato sintomi che richiedono il trasferimento in una casa di riposo.

Sebbene il lecanemab abbia rallentato la progressione della malattia nell'esperimento CLARITY AD, ci sono stati effetti collaterali. Circa il 26% delle persone che ricevevano il lecanemab ha avuto reazioni correlate all'infusione rispetto al 7% di quelli che ricevevano il placebo. Per la maggior parte, queste reazioni erano da lievi a moderate e si sono verificate con la prima dose. Alcuni partecipanti hanno scelto di assumere farmaci preventivi prima delle successive infusioni.

Circa il 12-13% dei partecipanti ha sviluppato edema o effusioni cerebrali visibili nelle scansioni, chiamate ARIA (amyloid-related imaging abnormalities, anomalie di scansione correlate all'amiloide). In generale, le ARIA erano lievi e per lo più asintomatiche. Quelli con ARIA sono andati avanti nello studio e le anomalie si sono risolte in 4 mesi. L'analisi dei dati di un precedente studio sul lecanemab ha dimostrato che i pazienti con sintomi più lievi hanno avuto maggiori benefici dal farmaco.

Attualmente, sono in sviluppo esami del sangue che possono aiutare a determinare se un individuo ha cambiamenti nel cervello associati al MA prima di esibire sintomi clinici. Tali esami del sangue possono aiutare a prevedere quando un individuo potrà avere l'insorgenza dei sintomi. È probabile che iniziare il trattamento anti-amiloide prima che insorgano i sintomi sarà più efficace nel ritardare l'emergenza e/o la progressione dei sintomi.

Ruolo della tau anormale

Come accennato in precedenza, l'Aβ è una delle due proteine che si accumulano nel cervello con MA. La tau è l'altra. Oltre ai farmaci come il lecanemab che riducono l'amiloide nel cervello, sono nelle prime fasi di sviluppo anche farmaci che attaccano la tau anormale. L'accumulo di tau può innescare sia la degenerazione cerebrale che i sintomi clinici.

È possibile prevenire o ritardare significativamente i sintomi di MA iniziando il trattamento alcuni anni prima dell'insorgenza dei sintomi, con una combinazione di farmaci che invertono l'accumulo di amiloide e attaccano la tau? Tale strategia è studiata ora in una sperimentazione clinica con individui che hanno una forma ereditaria dominante di MA.

Se un tale approccio avrà esito positivo, potremmo avvicinarci alla prevenzione o a ritardare sostanzialmente l'insorgenza di MA. Come per altri disturbi, potrebbe esserci una fase ampia di selezione attraverso esami del sangue quando si arriva ai 50 anni.

Se tali test rivelano il MA presimtomatico, potrebbe iniziare il trattamento preventivo. Ciò non solo potrebbe salvare le persone da una malattia devastante, ma anche le loro famiglie dal grave tributo fisico, finanziario ed emotivo della cura dei propri cari che soffrono di demenza.