Un gruppo di esperti, convocato dall'Alzheimer’s Drug Discovery Foundation (ADDF) e dall'Association for Frontotemporal Degeneration (AFTD), ha pubblicato su Neurology® degli orientamenti sulle migliori pratiche per progettare studi precoci di farmaci per il morbo di Alzheimer (MA), per la degenerazione frontotemporale (FTD) e per le altre demenze neurodegenerative.
Queste efficienze negli studi clinici possono aiutare ad acquisire più rapidamente e a costi inferiori la prova di concetto. Il costo stimato dello sviluppo di un farmaco per il MA è otto volte maggiore di un farmaco tumorale e richiede quasi il doppio del tempo.
Il gruppo, che comprendeva medici, ricercatori e statistici provenienti da università e da aziende biotecnologiche e farmaceutiche, nonché personale scientifico di ADDF e AFTD, si è concentrato sui primi studi esplorativi di fase 1 e 2, che valutano la sicurezza e gli effetti farmacologici di un farmaco sui pazienti.
Studi esplorativi con progetti di studio ottimizzati possono terminare i programmi che non hanno probabilità di successo e condurre con efficacia programmi promettenti per tutto l'arco dell'esperimento clinico. Gli esperimenti successivi di fase 2 e 3 misurano gli esiti clinici, come la memoria e la capacità di eseguire le funzioni giornaliere.
Howard Fillit MD, direttore esecutivo, fondatore e capo scientifico dell'ADDF, ha detto:
"La maggior parte dei costi di sviluppo clinico provengono da studi di fase avanzata 2b e 3, che richiedono periodi lunghi di trattamento e un gran numero di pazienti per rilevare cambiamenti significativi su obiettivi cognitivi, comportamentali e funzionali.
"I risultati degli esperimenti di fase 2a esplorativa sono il punto critico di inflessione, quando i ricercatori decidono quali farmaci far avanzare a questi studi più grandi e costosi, per cui è chiaro che questi test di fase 2a devono essere i più rigorosi e ben progettati".
Il gruppo fa 4 raccomandazioni chiave per progettare studi sperimentali esplorativi
Adottando le migliori pratiche nella progettazione di esperimenti esplorativi, ricercatori e aziende possono essere più fiduciosi nell'uso dei loro risultati per prendere decisioni importanti 'vai/non-vai' sull'avanzamento dei farmaci verso studi più grandi. Le quattro raccomandazioni chiave del gruppo sono di:
- Impiegare analisi statistiche e procedure rigorose, coinvolgendo il più presto possibile gli statistici nel progetto dell'esperimento.
- Incorporare il biomarcatore appropriato e gli obiettivi clinici che riflettono il meccanismo d'azione del farmaco e la popolazione specifica dello studio.
- Sfruttare i dati storici per determinare le misure di esito appropriate che sono ben allineate con la malattia e con il meccanismo d'azione per il trattamento.
- Considerare nuovi piani di sviluppo clinico per aumentare l'efficienza nel portare un farmaco candidato in studi clinici più grandi o determinare che è inefficace il più rapidamente possibile; evitare i progetti di esperimento 'cookie cutter' che non sono ottimizzati o personalizzati.
"Queste quattro raccomandazioni possono portare a esperimenti più efficienti, con notevoli risparmi finanziari, nonché a un impegno più strategico ed efficace dei pazienti", ha dichiarato Susan Dickinson, CEO dell'AFTD. "Quest'ultimo [impegno] è una preoccupazione chiave per una malattia rara come la FTD, in cui il basso numero di pazienti determina la necessità di un progetto strategico dello studio, con pazienti iscritti solo negli studi che forniranno una lettura chiara e accurata dell'efficacia terapeutica".
"Abbiamo chiaramente bisogno di studi esplorativi che siano rigorosi ed efficienti", ha detto il dott. Fillit. "Ma questo significa lavorare per il successo finale: strategie di trattamento efficaci, che probabilmente sono una combinazione di farmaci che puntano molti dei percorsi biologici coinvolti nel processo neurodegenerativo della demenza. Ciò significa dover fare molti tiri in porta, cioè testare un'ampia gamma di candidati farmaci plausibili per identificare i più promettenti".
Fonte: Alzheimer's Drug Discovery Foundation (> English) - Traduzione di Franco Pellizzari.
Riferimenti: Lauren Friedman, Nicholas McKeehan, Yuko Hara, Jeffrey Cummings, Dawn Matthews, Jian Zhu, Richard Mohs, Deli Wang, Suzanne Hendrix, Melanie Quintana, Lon Schneider, Michael Grundman, Samuel Dickson, Howard Feldman, Judith Jaeger, Elizabeth Finger, J Michael Ryan, Debra Niehoff, Susan Dickinson, Jessica Markowitz, Meriel Owen, Alessio Travaglia, Howard Fillit. Value-Generating Exploratory Trials in Neurodegenerative Dementias. Neurology, May 2021, DOI
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